Энзартиниб после химиолучевой терапии при III стадии ALK-мутированного НМРЛ

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте не менее 18 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденный неоперабельный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) III стадии с целью радикального лечения
• ALK мутации, оцененные с помощью FISH, IHC или NGS
• Индекс эффективности по ECOG 0 или 1
• Завершение платиносодержащей одновременной или последовательной химиолучевой терапии в соответствии с требованиями протокола
• Химиолучевая терапия должна быть завершена ≤ 6 недель до рандомизации
• Отсутствие прогрессирования заболевания во время или после химиолучевой терапии
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в моче в течение 7 дней до начала лечения
• Получение подписанной информированного согласия от пациента или его законного представителя
• Мужчины и женщины детородного возраста соглашаются использовать высокоэффективные методы контрацепции до включения в исследование, на протяжении всего исследования и до 8 недель после прекращения исследования лечения

Критерии исключения:

• Смешанная гистология мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого
• Симптоматический пневмонит после химиолучевой терапии, который не разрешился до ≤ 1 степени (по критериям CTCAE) до рандомизации;
• Любая неразрешенная токсичность от предыдущей химиолучевой терапии с токсичностью ≥ 2 степени (согласно критериям CTCAE);

• Неудовлетворительная сердечная функция, включая, но не ограничиваясь следующим:

  • Средний скорректированный интервал QT (QTc) в покое > 470 мсек (полученный из 3 ЭКГ);
  • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое;
  • Любые факторы, повышающие риск удлинения QTc или аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром длинного QT, семейный анамнез синдрома длинного QT или сопутствующее применение любых известных препаратов, удлиняющих интервал QT и способных привести к пируэтной тахикардии;
• Недостаточный костномозговой резерв или функция органов;
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением адекватно леченного рака кожи без меланомы или злокачественного лентиго, излеченного рака in situ, или других солидных опухолей, излеченных > 5 лет назад без признаков заболевания и рассматриваемых лечащим врачом как имеющих низкий риск рецидива;
• Тяжелые или неконтролируемые системные заболевания: включая неконтролируемую артериальную гипертензию и активную склонность к кровотечениям; или активные инфекции, включая гепатит B, гепатит C и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
• Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, невозможность проглотить лекарственную форму или предшествующая значительная резекция кишечника, которая препятствовала бы адекватному всасыванию энзартиниба;
• Любая предшествующая химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или терапия исследуемым препаратом помимо радикального лечения локально-распространенного заболевания;
• Предшествующее лечение каким-либо ингибитором тирозинкиназы ALK (ALK-TKI);
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
• Текущее использование препаратов, известных как сильные индукторы CYP3A4 (которые не могут быть отменены как минимум за 3 недели до первой дозы исследуемого препарата);
• Известная гиперчувствительность к энзартинибу или любому вспомогательному веществу в данном продукте;
• Беременные или кормящие женщины;
• Наличие в анамнезе определенных неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию;
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.