Ensartiniini kemoradioterapian jälkeen vaiheen III ALK-mutaatiolla varustetussa NSCLC:ssa
maanantai 17. marraskuuta 2025 päivittänyt: Yaping Xu, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Ensartiniibi potilaiden hoitoon, joilla on ALK-mutaatiota sairastava leikkaamaton vaiheen III NSCLC: monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokkoteksti
PACIFIC-tutkimus vakiinnutti immunoterapian konsolidointihoidon standardin kemoradioterapian (CRT) jälkeen potilailla, joilla on leikkaamaton vaiheen III pienten solujen ulkopuolinen keuhkosyöpä (NSCLC).
Sen hyöty on kuitenkin rajallinen potilailla, joilla on kuskin geenimutaatioita.
LAURA-tutkimus loi uuden suuntauksen kohdennetusta konsolidointihoidosta CRT:n jälkeen EGFR-mutaatioita sairastavilla potilailla.
Vaikka retrospektiiviset tiedot tukevat ALK-TKI:den tehoa, yksikään satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) ei ole selvästi osoittanut ALK-TKI-ylläpitohoidon arvoa CRT:n jälkeen.
Tämä tutkimus noudattaa monikeskuksista, satunnaistettua, kaksoissokko, lumekontrolloitua tutkimussuunnitelmaa, jonka tavoitteena on arvioida ensartiniibin tehoa ja turvallisuutta ALK-positiivisilla, leikkaamattomilla vaiheen III NSCLC-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
45
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias
- Histologisesti tai sytologisesti varmistettu vaihe III leikkaamattomasta ei-pienisoluisen keuhkosyövästä (NSCLC) parantavan hoidon tarkoituksessa
- ALK-mutaatiot arvioitu FISH-, IHC- tai NGS-menetelmillä
- ECOG-toimintakyky 0 tai 1
- Platinaan perustuvan samanaikaisen tai peräkkäisen kemoradioterapian suorittaminen protokollavaatimusten mukaisesti
- Kemoradioterapian on oltava valmistunut ≤ 6 viikkoa ennen satunnaistamista
- Ei sairauden eteneväyttä kemoradioterapian aikana tai sen jälkeen
- Elinajanodote > 12 viikkoa
- Lasta saavilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaus-testi 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
- Potilaalta tai hänen lailliselta edustajaltaan saatu allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake
- Lasta saavat miehet ja naiset suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja ennen tutkimukseen osallistumista, koko tutkimuksen ajan ja 8 viikkoa tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
Erimiskriteerit:
- Pienisoluisen ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän sekoitettu histologia
- Kemoradioterapian jälkeinen oireileva keuhkontulehdus, joka ei ole lieventynyt ≤ asteen 1 (CTCAE-kriteerien mukaan) ennen satunnaistamista;
- Mikä tahansa aiemmasta kemoradioterapiasta johtuva ratkaisematon myrkyllisyys, jonka toksisuus on ≥ asteen 2 (CTCAE-kriteerien mukaan);
Heikko sydämen toiminta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen seuraaviin:
- Keskimääräinen lepo-QTc-väli (QTc) > 470 ms (saatu 3 EKG:sta);
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa;
- Mikä tahansa tekijä, joka lisää QTc-pidentymän tai rytmihäiriöiden riskiä, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, pitkän QT-oireyhtymän perhehistoria tai samanaikainen käyttö tunnetuista QT-väliä pidentävistä lääkkeistä, jotka voivat johtaa Torsades de Pointees -rytmihäiriöön;
- Riittämätön luuydinvaranto tai elinten toiminta;
- Muu aiempi pahanlaatuinen kasvainhistoria, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanoomaa ihosyöpää tai pahanlaatuista lentigoa, parannettua carcinoma in situ -muutosta tai muita kiinteitä kasvaimia, jotka on hoidettu > 5 vuotta sitten ilman sairauden merkkejä ja joita hoitava lääkäri pitää matalan uusiutumisriskin omaavina;
- Vakavat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet: mukaan lukien hallitsematon verenpaine ja aktiivinen verenvuototaipumus; tai aktiiviset infektiot, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immunikatupuutostauti (HIV);
- Refraktoori pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus, kykenemättömyys nielemään valmisteformaattia tai aiempi merkittävä suoliston poisto, joka estäisi ensartiniibin riittävän imeytymisen;
- Mikä tahansa aiempi kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai kokeellinen lääkehoito paikallisesti edenneen sairauden lopullisen hoidon ulkopuolella;
- Aiempi hoito millä tahansa ALK-tyrosiinikinaasin estäjällä (ALK-TKI);
- Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta;
- Nykyinen CYP3A4-vahvojen indusoiden tunnettujen lääkkeiden käyttö (joita ei voida lopettaa vähintään 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta);
- Tunnettu yliherkkyys ensartiniibille tai mihin tahansa tämän tuotteen apuaineeseen;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Aiempi selvä neurologinen tai psyykkinen sairaus, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
- Mikä tahansa muu tekijä, joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ensartinib
Ensartinib (225 mg suun kautta, kerran päivässä), satunnaistusjärjestelmän mukaisesti
|
225 mg kerran päivässä, kunnes sairauden eteneminen, sietämätön myrkyllisyys tai muut keskeyttämiskriteerit täyttyvät
|
|
Placebo Comparator: Placebo-Ensartinib
Vastaava placebo Ensartinibille (225 mg suun kautta, kerran päivässä), randomisointiaikataulun mukaisesti
|
225 mg kerran päivässä, kunnes sairauden eteneminen, mahdoton sietokyky tai muut keskeytyskriteerit täyttyvät
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
progressiivinen oireeton selviytyminen
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoidon loppuun, jopa 100 kuukautta
|
taudin eteneminen RSCIST v1.1:n mukaisesti tai CTCAE v5.0:n mukainen sietämätön myrkyllisyys
|
Rekrytoinnista hoidon loppuun, jopa 100 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkeannoksesta sairauden etenemiseen, arviointi kestää noin 12 kuukautta
|
ORR määritellään osallistujien osuudeksi, joiden paras kokonaistulos on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) tutkijan arvioidessa RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
|
Ensimmäisestä lääkeannoksesta sairauden etenemiseen, arviointi kestää noin 12 kuukautta
|
|
Sairaudenhallinnan tehokkuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkeannoksesta saakta tautin etenemiseen saakka, arvioituna noin 12 kuukauden ajan
|
DCR määritellään osallistujien osuutena, jotka saavuttavat parhaan kokonaisvasteen täydellisenä vasteena (CR), osittaisena vasteena (PR) tai vakaana sairautena (SD), kuten tutkija on arvioinut RECIST 1.1:n mukaisesti
|
Ensimmäisestä lääkeannoksesta saakta tautin etenemiseen saakka, arvioituna noin 12 kuukauden ajan
|
|
Kokonaistautiheto
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syystä, enintään 120 kuukautta
|
OS määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syystä.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syystä, enintään 120 kuukautta
|
|
Keskushermoston etenevätön selviytyminen (CNS-PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta keskushermoston etenemiseen tai kuolemaan, enintään 100 kuukautta
|
CNS-PFS määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun aivokasvaimen etäpesäkkeen kasvuun (MRI-tutkimuksessa havaittu) tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tahansa tapahtuu ensin.
|
Satunnaistamisesta keskushermoston etenemiseen tai kuolemaan, enintään 100 kuukautta
|
|
Haittatapahtumien (AEs) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Suunnilleen enintään 100 kuukautta
|
AEs-gradointi CTCAE-version 5.0 mukaisesti
|
Suunnilleen enintään 100 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomerkereiden ja tehon tutkiva analyysi
Aikaikkuna: Verenäytteet kerätään seuraavina aikoina: ennen kemoradiotaapiaa, kemoradiotaapian jälkeen 6 viikon kuluessa, lääkityksen 6 kuukauden kohdalla ja tutkimuksen loppuun saattamisen aikana, keskimäärin 5 vuotta
|
Selvittää mahdollisten biomarkkereiden ja tehokkuustulosten (PFS/ORR/DCR/OS/CNS-PFS) välistä korrelaatiota verinäytteiden analyysin avulla
|
Verenäytteet kerätään seuraavina aikoina: ennen kemoradiotaapiaa, kemoradiotaapian jälkeen 6 viikon kuluessa, lääkityksen 6 kuukauden kohdalla ja tutkimuksen loppuun saattamisen aikana, keskimäärin 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. tammikuuta 2031
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2031
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 23. syyskuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. marraskuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 19. marraskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 19. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. marraskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- L25-616
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .