Ensartinib después de quimiorradioterapia en Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas en estadio III con mutación ALK

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de al menos 18 años de edad
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio III irresecable confirmado histológica o citológicamente con intención de tratamiento curativo
• Mutaciones ALK evaluadas mediante FISH, IHC o NGS
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Finalización de quimiorradioterapia concurrente o secuencial basada en platino según los requisitos del protocolo
• La quimiorradioterapia debe haberse completado ≤ 6 semanas antes de la aleatorización
• Sin progresión de la enfermedad durante o después de la quimiorradioterapia
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento
• Formulario de consentimiento informado firmado obtenido del paciente o su representante legalmente autorizado
• Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil aceptan utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde antes de ingresar al ensayo, durante todo el estudio y hasta 8 semanas después de la interrupción del tratamiento del estudio

Criterios de exclusión:

• Histología mixta de cáncer de pulmón de células pequeñas y células no pequeñas
• Neumonitis sintomática tras quimiorradioterapia que no se haya resuelto a ≤ Grado 1 (según criterios CTCAE) antes de la aleatorización;
• Cualquier toxicidad no resuelta de quimiorradioterapia previa con toxicidad ≥ Grado 2 (según criterios CTCAE);

• Función cardíaca deficiente, incluyendo pero no limitado a cualquiera de los siguientes:

  • Intervalo QT corregido en reposo (QTc) medio > 470 mseg (obtenido de 3 ECG);
  • Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, conducción o morfología del ECG en reposo;
  • Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo, o uso concomitante de cualquier fármaco conocido que prolongue el intervalo QT y pueda conducir a Torsades de Pointes;
• Reserva medular o función orgánica inadecuada;
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o léntigo maligno, carcinoma in situ curado, u otros tumores sólidos curados > 5 años antes sin evidencia de enfermedad y considerados por el médico tratante como de bajo riesgo de recurrencia;
• Enfermedades sistémicas graves o no controladas: incluyendo hipertensión no controlada y tendencia hemorrágica activa; o infecciones activas, incluyendo hepatitis B, hepatitis C y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedad gastrointestinal crónica, incapacidad para tragar el producto formulado, o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de ensartinib;
• Cualquier quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia con fármacos en investigación previa más allá del tratamiento definitivo para la enfermedad localmente avanzada;
• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la tirosina quinasa ALK (ALK-TKI);
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio;
• Uso actual de medicamentos conocidos como inductores potentes de CYP3A4 (que no puedan suspenderse al menos 3 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio);
• Hipersensibilidad conocida a ensartinib o cualquier excipiente de este producto;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos definidos, incluyendo epilepsia o demencia;
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera adecuado para participar en el estudio.