エンティノスタットとフルベストラントを併用した局所進行または転移性乳癌の治療に関する研究
CDK4/6阻害剤および内分泌療法後の再発または進行を伴う局所進行または転移性乳がんに対するエンティノスタットとフルベストラント併用療法の有効性を評価する第II相二段階試験
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Shusen Wang, MD
- 電話番号：+86-02087342491
- メール：wangshs@sysucc.org.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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コンタクト：
- Qiufan Zheng, MD
- 電話番号：+8602087342491
- メール：zhengqf@sysucc.org.cn
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コンタクト：
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主任研究者：
- Shusen Wang, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- 文書によるインフォームド・コンセントの取得。
- 18歳以上75歳以下の女性参加者。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンスステータスが0-1。
4. 余命が3ヶ月以上。
5. 参加者は、以下に定義するHR陽性かつHER2陰性の乳がん（最新の報告に基づく）を組織学的および分子病理学的に診断されていること：
- ホルモン受容体陽性は、エストロゲン受容体（ER）が10％以上の陽性染色細胞を有する場合と定義する。プロゲステロン受容体（PR）の状態は陰性または陽性のいずれも可とし、同様に10％以上の陽性染色細胞を陽性の基準とする。
- HER-2陰性とは、病理標本の免疫組織化学的評価結果が0または1+の場合を指す。あるいは、2+の結果であっても、ISHまたはFISH検査で陰性が確認された場合はHER-2陰性とみなす。
6. 参加者は内分泌療法＋CDK4/6阻害剤治療を受けており、以下のいずれかの条件、すなわち内分泌抵抗性を満たすこと：
a) 術後補助/術前補助内分泌療法中の画像上の進行が認められる場合、または b) 術後補助内分泌療法終了後12ヶ月以内に再発/転移が認められる場合、または c) 進行期における第一選択内分泌療法後に疾患進行（RECIST v1.1）が認められた場合。
7. 参加者の既往化学療法歴は以下を満たすこと：
- 転移性疾患に対して、過去に1ライン以内の化学療法（抗体薬物複合体を含む）を受けていること。
- 最終化学療法終了日から無作為化割付日までの期間が4週間以上であること。
- 術前補助または術後補助化学療法終了後12ヶ月以内に疾患進行が認められた場合、このレジメンは転移期における第一選択化学療法とみなす。
8. 研究投与開始1週間（7日）前までに、参加者は以下の定義に基づく適切な臓器機能を有すること：血液学：ヘモグロビン（HgB）≧80 g/L、血小板数≧50×10^9/L、好中球絶対数≧1.0×10^9/L。
注記：これらの検査前3日間以内の血小板輸血、14日間以内の赤血球輸血、7日間以内の造血成長因子（14日間以内のペグ化G-CSF及びエリスロポエチン）は禁止。
腎機能：血清クレアチニン（Cre）≦正常上限（ULN）の1.5倍、または推算糸球体濾過率（eGFR）≧60 mL/min/1.73m²。
肝機能：総ビリルビン≦ULNの1.5倍；ギルバート症候群の場合は総ビリルビン≦3 mg/dL。アラニントランスアミナーゼ（ALT）及びアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≦ULNの3倍；肝転移がある場合はALT及びASTともに≦ULNの5倍。アルカリホスファターゼ（ALP）≦ULNの2.5倍；骨転移がある場合は≦ULNの5倍。
9. 心エコー検査による左室駆出率（LVEF）≧50%、かつQTc間隔≦480 ms。
10. 黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）作動薬の併用に同意する閉経前または周閉経期の女性参加者は登録可能。以下のいずれかを満たす参加者は閉経に達したと分類され、これらの条件を満たさない場合は閉経前または周閉経期とみなす：
1) 両側卵巣摘出術の既往、2) 年齢60歳以上、3) 60歳未満で、化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣去勢を受けていない状態で自然閉経が12ヶ月以上持続。加えて、卵胞刺激ホルモン（FSH）及びエストラジオール（E2）の血中濃度が閉経後範囲（研究施設で設定した基準範囲に基づき判断）内にあること。
11. 妊娠可能な参加者は、治療中及び治療後3ヶ月間、有効な避妊法（殺精子剤入りコンドーム、ペッサリー、経口/注射避妊薬など）の使用または禁欲を実施すること。
除外基準：
- 現在または既往の中枢神経系（CNS）転移または癌性髄膜炎（LMD）の存在。
- 選択的エストロゲン受容体分解剤（SERD、例：フルベストラント）またはヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤（例：エンチノスタット、チダミド）による既往治療。
- SERD、エンチノスタット或其他のベンズアミド構造を有する薬剤（チアプリド、レモプリド、クロプラプリドなど）に対する既知のアレルギー。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 他の悪性腫瘍の合併（根治的治療が実施され再発または転移の証拠がない場合を除く）。
- 排液を要する臨床的に有意な体液貯留（例：症状を伴う心嚢液、胸水、または腹水）。
- 経口薬の摂取、輸送、または吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸機能障害（例：嚥下障害、慢性下痢、腸閉塞）。
- 登録14日前以内に、重篤な感染症、制御不能または重篤な心血管疾患、或其他の試験責任医師が被験者の安全性と遵守に影響を与え、本臨床試験への参加が不適切と判断する異常。
- 試験責任医師が内分泌療法に不適切と判断した参加者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エンティノスタット＋フルベストラント
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エンティノスタット（5mg／週、経口投与）
フルベストラント（500 mgを周期1の1日目および15日目に筋肉内投与し、その後は各28日周期の1日目に投与）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最大1年間
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無増悪生存期間（PFS）は、治療開始から疾患の進行またはあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます。
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最大1年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間（OS）
時間枠：最大3年間
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全生存期間（OS）は、治療開始から何らかの原因による死亡までの期間として定義されます。
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最大3年間
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：最大3年間
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客観的奏効率（ORR）は、RECIST v.1.1に基づき完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されます。
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最大3年間
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臨床的有益率（CBR）
時間枠：最大3年間
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臨床的有益率（CBR）は、RECIST v.1.1に基づき、完全奏効（CR）及び部分奏効（PR）、並びに24週間以上の安定疾患（SD）を達成した参加者の割合として定義されます。
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最大3年間
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奏効期間（DOR）
時間枠：最大3年間
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奏効期間（DOR）は、奏効開始時（完全奏効または部分奏効のいずれか）から疾患増悪または死亡までの期間と定義され、どちらか早く発生した方を使用します。
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最大3年間
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健康関連QOL
時間枠：最大3年間
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生活の質（QOL）評価は、ベースライン時、第1サイクルの28日目、第4サイクルの28日目、以降の各サイクルの28日目、治療終了時に評価され、患者報告アウトカム質問票：Cancer Treatment Function Evaluation System - Breast Cancer (FACT-B)を用いて収集されます。
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最大3年間
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治療遵守
時間枠：最大3年間
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各薬剤に対する高、中、低遵守度の割合が、二項分布の正確な95％信頼区間とともに計算されます。
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最大3年間
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有害事象が発生した参加者数
時間枠：最大3年間
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有害事象はCTCAE v5.0により評価されます
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最大3年間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカー分析（末梢血単核細胞（PBMCs）のタンパク質リシンアセチル化）
時間枠：最大1年間
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末梢血サンプル（PBMC）のタンパク質リシンアセチル化は、ベースライン時、第1サイクル初日、第1サイクル15日目、第4サイクル初日、第4サイクル15日目、治療終了時（第4サイクル終了時）に評価されます。
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最大1年間
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EOC103D201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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