Tutkimus Entinostatin ja Fulvestrantin yhdistelmästä paikallisesti levinneen tai etäpesäkkeitä aiheuttavan rintasyövän hoidossa

Osallistumiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake.
2. Naissukupuolta olevat osallistujat, ikä ≥18 ja ≤75 vuotta.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytaso 0-1

4. Eliniän odote ≥3 kuukautta.

5.Osallistujilla on oltava histopatologisesti ja molekyylipatologisesti diagnosoitu HR-positiivinen ja HER2-negatiivinen rintasyöpä (perustuen viimeisimpään raporttiin), määritelty seuraavien kriteerien mukaisesti:

1. . Hormonireseptoripositiivisuus määritellään estrogeenireseptorien (ER) esiintymisellä, jossa kynnysarvo ≥10% positiivisesti värjääviä soluja pidetään positiivisuutta osoittavana. Progesteronireseptorien (PR) tila voi olla joko negatiivinen tai positiivinen, samalla kriteerillä ≥10% positiivisesti värjääviä soluja reseptoripositiivisuuden määrittämiseksi.
2. . HER-2-negatiivisuus osoittaa, että patologisen näytteen immunohistokemiallinen arviointi antaa tuloksen, joka luokitellaan 0 tai 1+. Vaihtoehtoisesti tulos, joka luokitellaan 2+, voidaan myös pitää HER-2-negatiivisena, jos se vahvistetaan negatiivisilla löydöksillä ISH- tai FISH-testauksesta.

6. Osallistujien on oltava saaneet endokriini + CDK4/6-estäjähoitoa ja täytettävä jokin seuraavista ehdoista, eli endokriiniresistenssi:

a) Kuvantamisessa tapahtuu etenemistä adjuvanti-/neoadjuvanttiendokriinihoidon aikana; tai b) Uusiutuminen/metastaasi ≤12 kuukauden kuluessa adjuvanttiendokriinihoidon päätyttyä; tai c) Sairauden eteneminen tapahtui ensimmäisen linjan endokriinihoidon jälkeen edenneessä vaiheessa (RECIST v1.1).

7.Osallistujien aiemman kemoterapiahistorian on täytettävä:

1. Metastaattisille sairauksille on saatava ollut ≤1 kemoterapialinja (mukaan lukien vasta-aine-lääke konjugaatit) menneisyydessä;
2. Aika viimeisen kemoterapian annoksen päättymisestä satunnaistamispäivään on ≥4 viikkoa;

3. Jos sairauden eteneminen tapahtuu ≤12 kuukauden kuluessa neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapian päättymisestä, tätä hoitosuunnitelmaa pidetään ensimmäisenä kemoterapialinjana metastasivaiheessa.

   8.Yksi viikko (7 päivää) ennen tutkimusannoksen aloittamista osallistujalla on oltava riittävä elintoiminto, kuten alla määritelty: Hematologia: Hemoglobiini (HgB) ≥80 g/L, verihiutaleiden määrä ≥50×109 /L, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1.0×109 /L.

   Huomio: Ennen näitä laboratoriotutkimuksia verihiutaleiden siirtoa ei saa tehdä 3 päivän kuluessa, punasolujen siirtoa ei saa tehdä 14 päivän kuluessa, ja hemopoeettisia kasvutekijöitä (pegyloitu G-CSF ja erytropoietiini 14 päivän kuluessa) ei saa antaa 7 päivän kuluessa.

   Munuaistoiminta: Seerumin kreatiniini (Cre) ≤1.5× yläraja (ULN), tai glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥60 mL/min/1.73m2.

   Maksatoiminta: Kokonaisbilirubiini ≤1.5×ULN; Jos Gilbertin oireyhtymä on läsnä, kokonaisbilirubiini on ≤3 mg/dL. Alaniamiiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3×ULN; Jos on maksametastaaseja, sekä ALT:n että AST:n tulisi olla ≤5×ULN. Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤2.5×ULN; Jos on luumetastaaseja, sen tulisi olla ≤5×ULN.

   9.Vasemman kammion ejection fraktio (LVEF) ≥50% ekokardiogrammilla ja QTc-väli ≤480 ms.

   10.Enamenopaussin tai perimenopaussin vaiheessa olevat naissukupuolta olevat osallistujat, jotka suostuvat luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) agonistien käyttöön, ovat kelvollisia osallistumaan. Osallistujat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, voidaan luokitella menopaussin saavuttaneiksi; ne, jotka eivät täytä näitä kriteerejä, katsotaan olevan ennen menopaussia tai perimenopaussin kaudella:

   1)- Historia molempien munasarjojen poistosta; 2)- Ikä ≥ 60 vuotta; 3)- Ikä < 60 vuotta, luonnollisen amenorreen kesto ≥ 12 kuukautta, jonka aikana kemoterapiaa, tamoksifeenia, toremifeeniä tai munasarjojen kastraatiota ei annettu. Lisäksi follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja estradioli (E2) veritasojen on oltava postmenopaussin alueella (kuten määritetään yhdessä tutkimuskeskuksen perustaman viitealueen kanssa); 11.Hedelmällisen iän olevat osallistujat on käytettävä tehokasta ehkäisyä (esim. siittiöitä tappavia kondomeja, emättimen kalvoa, suun kautta/ruiskeena otettavia ehkäisylääkkeitä) tai noudatettava pidättäytymistä hoidon aikana ja 3 kuukautta hoidon jälkeen.

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Keskushermoston (CNS) metastaasien tai leptomeningeaalisen taudin (LMD) läsnäolo nykyään tai aiemmin.
   2. Aikaisempi hoito selektiivisillä estrogeenireseptorin hajottajilla (SERD, esim. fulvestrantti) tai histonideasetylaasin (HDAC) estäjillä (esim. entinostatti, kidamidi).
   3. Tiedetty allergia SERD:lle, entinostatille tai muille bentsamidirakenteen omaaville lääkkeille (kuten tiapridi, remopriili, kloprapriidi jne.).
   4. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
   5. Yhdistettynä muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin, paitsi jos on suoritettu radikaali hoito eikä ole todisteita uusiutumisesta tai metastaaseista;
   6. Kliinisesti merkittävät nesteet, jotka vaativat dreenauksen (esim. oireileva perikardi-, pleura- tai askitesneste).
   7. Merkittävä kliininen ruoansulatuskanavan toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa suun kautta otettavan lääkkeen nauttimiseen, kuljetukseen tai imeytymiseen (esim. nielemisvaikeudet, krooninen ripuli, suoliston tukos).
   8. Vakavat tartuntataudit, hallitsemattomat tai vakavat sydän- ja verisuonitaudit tai muut poikkeavuudet 14 päivän kuluessa ennen osallistumista, jotka tutkijat pitivät saattavan vaikuttaa kohteiden turvallisuuteen ja noudattamiseen eivätkä soveltuneet osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.
   9. Osallistujat, jotka tutkijat pitävät soveltumattomina endokriinihoitoon.