En studie av Entinostat i kombinasjon med Fulvestrant for behandling av lokalt avansert eller metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykkeerklæring.
2. Kvinnelige deltakere i alderen ≥18 og ≤75 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1

4. Forventet levealder ≥3 måneder.

5.Deltakere må ha histopatologisk og molekylærpatologisk diagnostisert HR-positiv og HER2-negativ brystkreft (basert på siste rapport), definert som tilstedeværelse av følgende kriterier:

1. Hormonreseptor positivitet er definert ved tilstedeværelse av østrogenreseptorer (ER), hvor en terskel på ≥10% positive fargede celler anses som indikativ for positivitet.
   Status for progesteronreseptorer (PR) kan være enten negativ eller positiv, med samme kriterium på ≥10% positive fargede celler anvendt for å fastslå reseptor positivitet.
2. HER-2 negativitet indikerer at immunhistokjemisk vurdering av patologisk prøve gir et resultat klassifisert som 0 eller 1+.
   Alternativt kan et resultat klassifisert som 2+ også anses som HER-2 negativt hver det bekreftes av negative funn fra ISH eller FISH-testing.

6. Deltakere må ha mottatt endokrin + CDK4/6-hemmerbehandling og oppfylle ett av følgende vilkår, nemlig endokrin resistens:

a) Bildediagnostisk progresjon oppstår under adjuvant/neoadjuvant endokrin terapi; eller b) Residiv/metastase innen ≤12 måneder etter fullført adjuvant endokrin terapi; eller c) Sykdomsprogresjon oppstod etter første-linjes endokrin terapi i avansert stadium (RECIST v1.1).

7.Tidligere kjemoterapihistorie for deltakerne må oppfylle:

1. For metastatisk sykdom, ha mottatt ≤1 linje kjemoterapi (inkludert antistoff-legemiddel-konjugater) tidligere;
2. Perioden fra avslutning av siste kjemoterapi til randomiseringsdato er ≥4 uker;

3. Hvis sykdomsprogresjon oppstår innen ≤12 måneder etter avslutning av neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi, regnes dette regimen som første-linjes kjemoterapi i metastasestadiet.

   8.Én uke (7 dager) før start av studieadministrering må deltakeren ha tilstrekkelig organfunksjon, som definert nedenfor: Hematologi: Hemoglobin (HgB) ≥80 g/L, trombocyttall ≥50×10⁹/L, absolutt neutrofilantall ≥1.0×10⁹/L.

   Merknad: Før disse laboratorieprøvene er trombocyttransfusjon ikke tillatt innen 3 dager, rød blodcelletransfusjon ikke tillatt innen 14 dager, og hematopoietisk vekstfaktor (pegylert G-CSF og erytropoietin innen 14 dager) ikke tillatt innen 7 dager.

   Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Cre) ≤1.5× øvre normalgrense (ULN), eller glomerulær filtrasjonsrate (eGFR) ≥60 mL/min/1.73m².

   Leverfunksjon: Totalt bilirubin ≤1.5×ULN;
   Hvis Gilbert syndrom er tilstede, er totalt bilirubin ≤3 mg/dL.
   Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3×ULN; Hvis det er levermetastase, skal både ALT og AST være ≤5×ULN.
   Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2.5×ULN;
   Hvis det er beinmetastase, skal det være ≤5×ULN.

   9.Venstresidig ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50% ved ekokardiogram og QTc-intervall ≤480 ms.

   10.Kvinnelige deltakere i premenopausale eller perimenopausale stadier som samtykker til bruk av samtidig luteiniserende hormon-frigjørende hormon (LHRH) agonister er kvalifisert for inkludering.
   Deltakere som oppfyller ett av følgende kriterier kan klassifiseres som å ha nådd menopause; de som ikke oppfyller disse kriteriene vil bli betraktet som i premenopausalt eller perimenopausalt periode:

   1)- En anamnese med bilateral ooforektomi; 2)- Alder ≥60 år; 3)- Alder <60 år, med naturlig amenoré som har vart ≥12 måneder, hvor ingen kjemoterapi, tamoksifen, torremifen eller ovariekastrasjon ble administrert.
   I tillegg må blodnivåer av follikkelstimulerende hormon (FSH) og estradiol (E2) falle innenfor postmenopausalt område (som bestemt i samråd med referanseområdet etablert av forskningssenteret); 11.Deltakere med barnepotensial må bruke effektiv prevensjon (f.eks. spermiedrepende kondomer, vaginal pessar, orale/injiserbare prevensjonsmidler) eller praktisere abstinens under og i 3 måneder etter behandling.

   Eksklusjonskriterier:

   1. Tilstedeværelse av nåværende eller tidligere sentralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeal sykdom (LMD).
   2. Tidligere behandling med selektive østrogenreseptor-nedbrydere (SERD, f.eks. fulvestrant) eller histondeacetylase (HDAC) hemmer (f.eks. entinostat, chidamid).
   3. Kjent allergi mot SERD, entinostat eller andre legemidler med en benzamidstruktur (som tyaprid, remopril, klopraprid, etc.).
   4. Gravide eller ammende kvinner.
   5. Kombinert med andre ondartede svulster, med mindre radikal behandling er utført og det ikke er tegn til residiv eller metastase;
   6. Klinisk signifikante effusjoner som krever drenering (f.eks. perikardial, pleural eller ascites med symptomer).
   7. Signifikant klinisk gastrointestinal dysfunksjon som kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av orale legemidler (f.eks. dysfagi, kronisk diaré, tarmobstruksjon).
   8. Alvorlige infeksjonssykdommer, ukontrollerte eller alvorlige kardiovaskulære sykdommer, eller andre abnormaliteter innen 14 dager før inkludering som forskerne vurderte kunne påvirke forsøkspersonenes sikkerhet og complyanse og ikke var egnet for deltakelse i denne kliniske studien.
   9. Deltakere som etter forskernes vurdering ikke er egnet for endokrin terapi.