에틴노스타트와 풀베스트란트 병용 요법을 이용한 국소 진행성 또는 전이성 유방암 치료에 관한 연구

포함 기준:

1. 서면 동의서 서명.
2. 만 18세 이상 75세 이하의 여성 참가자.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1.

4. 기대 생존 기간 ≥3개월.

5. 참가자는 조직병리학적 및 분자병리학적으로 진단된 HR 양성, HER2 음성 유방암(가장 최근 보고서 기준)을 보유해야 하며, 이는 다음 기준의 존재로 정의됨:

1. 호르몬 수용체 양성은 에스트로겐 수용체(ER)의 존재로 정의되며, 10% 이상의 양성 염색 세포가 양성을 나타내는 것으로 간주됩니다. 프로게스테론 수용체(PR)의 상태는 음성 또는 양성일 수 있으며, 수용체 양성을 결정하기 위해 동일한 기준(10% 이상의 양성 염색 세포)이 적용됩니다.
2. HER-2 음성은 병리학적 표본의 면역조직화학적 평가 결과가 0 또는 1+로 분류됨을 의미합니다. 또는 2+로 분류된 결과도 ISH 또는 FISH 검사에서 음성 소견이 확인되는 경우 HER-2 음성으로 간주될 수 있습니다.

6. 참가자는 내분비 치료 + CDK4/6 억제제 치료를 받았으며 다음 조건 중 하나를 충족해야 함, 즉 내분비 저항성:

a) 보조/신보조 내분비 치료 중 영상학적 진행 발생; 또는 b) 보조 내분비 치료 완료 후 12개월 이내 재발/전이; 또는 c) 진행기에서 1차 내분비 치료 후 질병 진행 발생(RECIST v1.1).

7. 참가자의 이전 화학요법 병력은 다음을 충족해야 함:

1. 전이성 질환의 경우, 과거에 1차 이하의 화학요법(항체-약물 접합체 포함)을 받은 경험;
2. 마지막 화학요법 투여 종료일부터 무작위 배정일까지의 기간이 4주 이상;

3. 신보조 또는 보조 화학요법 종료 후 12개월 이내에 질병 진행이 발생하는 경우, 이 요법은 전이 단계의 1차 화학요법으로 간주됨.

   8. 연구 투여 시작 1주일(7일) 전, 참가자는 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능을 보유해야 함: 혈액학: 헤모글로빈(HgB) ≥80 g/L, 혈소판 수 ≥50×10^9/L, 절대 호중구 수 ≥1.0×10^9/L.

   참고: 이러한 검사실 검사 전, 3일 이내 혈소판 수혈, 14일 이내 적혈구 수혈, 7일 이내 조혈 성장 인자(14일 이내 페길화 G-CSF 및 에리스로포이에틴)는 허용되지 않음.

   신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cre) ≤1.5× 상한 정상치(ULN), 또는 사구체 여과율(eGFR) ≥60 mL/min/1.73m².

   간 기능: 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN; 길버트 증후군이 있는 경우, 총 빌리루빈 ≤3 mg/dL. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤3×ULN; 간 전이가 있는 경우, ALT 및 AST 모두 ≤5×ULN. 알칼리성 인산가수분해효소(ALP) ≤2.5×ULN; 골 전이가 있는 경우, ≤5×ULN.

   9. 심초음파상 좌심실 구혈률(LVEF) ≥50% 및 QTc 간격 ≤480 ms.

   10. 폐경 전 또는 폐경 주변기 단계의 여성 참가자로 동시 사용에 동의하는 황체형성호르몬-방출호르몬(LHRH) 작용제 사용에 동의하는 경우 등록 가능. 다음 기준 중 하나를 충족하는 참가자는 폐경에 도달한 것으로 분류될 수 있음; 이러한 기준을 충족하지 않는 참가자는 폐경 전 또는 폐경 주변기로 간주됨:

   1)- 양측 난소절제술 병력; 2)- 연령 ≥60세; 3)- 연령 <60세, 자연 무월경 ≥12개월 지속, 이 기간 동안 화학요법, 타목시펜, 토레미펜 또는 난소 거세술을 받지 않음. 추가로, 난포자극호르몬(FSH) 및 에스트라디올(E2)의 혈중 농도가 폐경 후 범위(연구 센터에서 설정한 참고 범위와 연계하여 결정) 내에 있어야 함; 11. 가임기 여성 참가자는 치료 기간 및 치료 종료 후 3개월 동안 효과적인 피임법(예: 정자 살해 콘돔, 질격막, 경구/주사 피임약)을 사용하거나 금욕을 실천해야 함.

   제외 기준:

   1. 현재 또는 이전 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 질환(LMD) 존재.
   2. 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(SERD, 예: 풀베스트란트) 또는 히스톤 탈아세틸화효소(HDAC) 억제제(예: 엔티노스타트, 치다미드) 이전 치료.
   3. SERD, 엔티노스타트 또는 벤즈아미드 구조를 가진 다른 약물(예: 티아프라이드, 레모필립, 클로프라프라이드 등)에 알레르기 반응이 있는 것으로 알려짐.
   4. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
   5. 근치적 치료를 시행하고 재발 또는 전이 증거가 없는 경우를 제외한 다른 악성 종양 병합.
   6. 배액이 필요한 임상적으로 유의한 삼출액(예: 증상이 있는 심낭, 흉막, 또는 복수).
   7. 경구 약물 섭취, 이동 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장관 기능 장애(예: 연하곤란, 만성 설사, 장폐색).
   8. 등록 14일 이내에 중증 감염性疾病, 조절되지 않거나 중증의 심혈관 질환, 또는 연구자가 피험자의 안전성 및 순응도에 영향을 미칠 수 있고 이 임상시험 참여에 부적합하다고 간주하는 기타 이상 소견 존재.
   9. 연구자가 내분비 치료에 부적합하다고 판단하는 참가자.