恩替司他与氟维司群联合治疗局部晚期或转移性乳腺癌的研究
一项II期两阶段研究：评估恩替司他联合氟维司群治疗CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌的疗效
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Shusen Wang, MD
- 电话号码：+86-02087342491
- 邮箱：wangshs@sysucc.org.cn
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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接触：
- Qiufan Zheng, MD
- 电话号码：+8602087342491
- 邮箱：zhengqf@sysucc.org.cn
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接触：
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首席研究员：
- Shusen Wang, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书。
- 女性参与者年龄≥18岁且≤75岁。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分。
4. 预期生存期≥3个月。
5. 参与者必须经组织病理学和分子病理学诊断为HR阳性和HER2阴性乳腺癌（基于最新报告），定义需符合以下标准：
- 激素受体阳性定义为雌激素受体（ER）阳性，阳性染色细胞阈值≥10%被视为阳性指标。孕激素受体（PR）状态可为阴性或阳性，采用相同的≥10%阳性染色细胞标准判定受体阳性。
- HER-2阴性指病理标本免疫组化评估结果分级为0或1+。若分级为2+，经ISH或FISH检测确认阴性结果也可判定为HER-2阴性。
6. 参与者必须接受过内分泌治疗+CDK4/6抑制剂治疗且符合以下任一条件，即存在内分泌耐药：
a) 辅助/新辅助内分泌治疗期间出现影像学进展；或 b) 完成辅助内分泌治疗后≤12个月内出现复发/转移；或 c) 晚期阶段一线内分泌治疗后出现疾病进展（RECIST v1.1标准）。
7. 参与者的既往化疗史须满足：
- 针对转移性疾病，既往接受过≤1线化疗（包含抗体药物偶联物）；
- 末次化疗结束至随机分组日期间隔≥4周；
若新辅助或辅助化疗结束后≤12个月内出现疾病进展，该方案视为转移阶段的一线化疗。
8. 研究给药开始前一周（7天），参与者须具备充分的器官功能，定义如下：血液学：血红蛋白（HgB）≥80 g/L，血小板计数≥50×10^9/L，中性粒细胞绝对值≥1.0×10^9/L。
注：进行这些实验室检查前，3天内不允许输注血小板，14天内不允许输注红细胞，7天内不允许使用造血生长因子（14天内使用过聚乙二醇化G-CSF和促红细胞生成素）。
肾功能：血清肌酐（Cre）≤1.5×正常值上限（ULN），或估算肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL/min/1.73m²。
肝功能：总胆红素≤1.5×ULN；若存在吉尔伯特综合征，总胆红素≤3 mg/dL。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；若存在肝转移，ALT和AST均需≤5×ULN。碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN；若存在骨转移，需≤5×ULN。
9. 超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≥50%，且QTc间期≤480 ms。
10. 同意联合使用促黄体激素释放激素（LHRH）激动剂的绝经前或围绝经期女性参与者符合入组资格。符合以下任一标准的参与者可判定为已绝经；未满足这些标准者视为处于绝经前或围绝经期：
1）- 有双侧卵巢切除史； 2）- 年龄≥60岁； 3）- 年龄＜60岁，自然停经≥12个月，且期间未接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢去势治疗。此外，卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）血浓度需处于绝经后范围（结合研究中心建立的参考范围判定）； 11. 有生育潜力的参与者在治疗期间及治疗后3个月内须采取有效避孕措施（如杀精避孕套、阴道隔膜、口服/注射避孕药）或禁欲。
排除标准：
- 当前或既往存在中枢神经系统（CNS）转移或软脑膜疾病（LMD）。
- 既往接受过选择性雌激素受体降解剂（SERD，如氟维司群）或组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂（如恩替诺特、西达本胺）治疗。
- 已知对SERD、恩替诺特或其他苯甲酰胺结构药物（如泰必利、瑞莫必利、氯帕必利等）过敏。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 合并其他恶性肿瘤，除非已进行根治性治疗且无复发或转移证据；
- 存在需要引流的有临床意义的积液（如心包积液、胸腔积液或有症状的腹水）。
- 可能影响口服药物摄入、转运或吸收的显著临床胃肠道功能障碍（如吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻）。
- 入组前14天内存在严重感染、未控制或严重心血管疾病，或研究者认为可能影响受试者安全性和依从性的其他异常情况而不适合参加本临床试验。
- 经研究者判定不适合内分泌治疗的参与者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：恩替司他 + 氟维司群
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恩替司他（5毫克/周，口服）
氟维司群（第1周期第1天和第15天肌肉注射500毫克，随后每个28天周期的第1天给药）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期（PFS）
大体时间：最长1年
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无进展生存期（PFS）定义为从治疗开始到疾病进展或任何原因导致死亡的时间。
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最长1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期(OS)
大体时间：最长3年
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总生存期（OS）定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间。
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最长3年
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客观缓解率（ORR）
大体时间：最长3年
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客观缓解率（ORR）定义为根据RECIST v.1.1标准达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者百分比。
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最长3年
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临床获益率(CBR)
大体时间：最长3年
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临床获益率（CBR）定义为根据RECIST v.1.1标准，达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）以及疾病稳定（SD）≥24周的受试者百分比。
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最长3年
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缓解持续时间(DOR)
大体时间：最长3年
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缓解持续时间（DOR）定义为从缓解开始（达到完全缓解或部分缓解时）至疾病进展或死亡（以先发生者为准）的持续时间。
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最长3年
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与健康相关的生活质量
大体时间：最长3年
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生活质量指标将在基线时、第一周期第28天、第四周期第28天、每个后续周期第28天以及治疗结束时进行评估，并通过患者报告结局问卷进行收集：癌症治疗功能评估系统-乳腺癌版（FACT-B）
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最长3年
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治疗依从性
大体时间：最长3年
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将计算每种药物的高、中、低依从性比例，并给出二项式精确95%置信区间。
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最长3年
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出现不良事件的受试者人数
大体时间：最长3年
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不良事件根据CTCAE v5.0标准进行评估
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最长3年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物标志物分析（外周血单个核细胞（PBMCs）蛋白质赖氨酸乙酰化）
大体时间：最长1年
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将在基线、第一周期第一天、第一周期第15天、第四周期第一天、第四周期第15天以及治疗结束时（第四周期结束后）对外周血样本（PBMCs）的蛋白质赖氨酸乙酰化水平进行评估
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最长1年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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