En studie av Entinostat i kombination med Fulvestrant för behandling av lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke.
2. Kvinnliga deltagare i åldern ≥18 och ≤75 år. 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1

4. Förväntad livslängd ≥3 månader. 5.Deltagare måste ha histopatologiskt och molekylärpatologiskt diagnostiserad HR-positiv och HER2-negativ bröstcancer (baserat på den senaste rapporten), definierad som närvaron av följande kriterier:

1. . Hormonreceptorpositivitet definieras av närvaro av östrogenreceptorer (ER), där en tröskel på ≥10% positivt färgade celler anses indikera positivitet. Statusen för progesteronreceptorer (PR) kan vara antingen negativ eller positiv, med samma kriterium på ≥10% positivt färgade celler som tillämpas för att bestämma receptorpositivitet.
2. . HER-2-negativitet indikerar att den immunhistokemiska bedömningen av det patologiska preparatet ger ett resultat klassificerat som 0 eller 1+. Alternativt kan ett resultat klassificerat som 2+ också anses vara HER-2-negativt om det stöds av negativa fynd från ISH- eller FISH-testning.

6. Deltagare måste ha fått endokrin + CDK4/6-hämmare behandling och uppfylla något av följande villkor, nämligen endokrin resistens:

a) Bildgivningsprogress inträffar under adjuvant/neoadjuvant endokrin terapi; eller b) Återfall/metastas inom ≤12 månader efter avslutad adjuvant endokrin terapi; eller c) Sjukdomsprogress inträffade efter förstalinje endokrin terapi i avancerat stadium (RECIST v1.1).

7.Tidigare kemoterapihistorik för deltagarna måste uppfylla:

1. För metastatisk sjukdom, ha fått ≤1 linje kemoterapi (inklusive antikropp-läkemedelkonjugat) tidigare;
2. Perioden från slutet av den senaste kemoterapin till randomiseringsdatumet är ≥4 veckor;

3. Om sjukdomsprogress inträffar inom ≤12 månader efter avslutad neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi, anses detta schema som förstalinjekemoterapi i metastasstadiet.

   8.En vecka (7 dagar) före start av studiebehandling måste deltagaren ha tillräcklig organfunktion, enligt definitionen nedan: Hematologi: Hemoglobin (HgB) ≥80 g/L, trombocytantal ≥50×109 /L, absolut neutrofiltal ≥1,0×109 /L.

   Obs: Innan dessa laboratorieprov är trombocyttransfusion inte tillåten inom 3 dagar, röda blodkroppstransfusion inte tillåten inom 14 dagar, och hematopoetisk tillväxtfaktor (pegylerad G-CSF och erytropoetin inom 14 dagar) inte tillåten inom 7 dagar.

   Njurfunktion: Serumkreatinin (Cre) ≤1,5× övre normalgräns (ULN), eller glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥60 mL/min/1,73m2.

   Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤1,5×ULN; Om Gilberts syndrom finns, är totalt bilirubin ≤3 mg/dL. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3×ULN; Om levermetastas finns, bör både ALT och AST vara ≤5×ULN. Alkalisk fosfatas (ALP) ≤2,5×ULN; Om benmetastas finns, bör den vara ≤5×ULN.

   9.Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50% genom echokardiogram och QTc-intervall ≤480 ms.

   10.Kvinnliga deltagare i premenopausala eller perimenopausala stadier som samtycker till användning av samtidiga luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonister är berättigade till inkludering. Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kan klassificeras som ha nått menopaus; de som inte uppfyller dessa kriterier kommer att betraktas vara i premenopausalt eller perimenopausalt stadium:

   1)- En historia av bilateral ovariektomi; 2)- Ålder ≥ 60 år; 3)- Ålder < 60 år, med naturlig amenorré som varat ≥ 12 månader, under vilken ingen kemoterapi, tamoxifen, torremifen eller ovarialkastration administrerades. Dessutom måste blodnivåer av follikelstimulerande hormon (FSH) och estradiol (E2) falla inom postmenopausala området (som bestäms i samband med referensintervallet etablerat av forskningscentret); 11.Deltagare med barnafödande potential måste använda effektiv preventivmedel (t.ex. spermicida kondomer, vaginal pessar, orala/injicerbara preventivmedel) eller utöva avhållsamhet under och i 3 månader efter behandling.

   Exklusionskriterier:

   1. Närvaro av nuvarande eller tidigare centrala nervsystemets (CNS) metastaser eller leptomeningeal sjukdom (LMD).
   2. Tidigare behandling med selektiva östrogenreceptor nedbrytare (SERD, t.ex. fulvestrant) eller histondeacetylashämmare (HDAC-hämmare, t.ex. entinostat, chidamid).
   3. Känd allergi mot SERD, entinostat eller andra läkemedel med bensamidstruktur (såsom tyaprid, remopril, clopraprid, etc.).
   4. Gravida eller ammande kvinnor.
   5. Kombinerad med andra maligna tumörer, om inte radikal behandling har utförts och det inte finns några tecken på återfall eller metastas;
   6. Kliniskt signifikanta effusioner som kräver dränage (t.ex. perikardial, pleural eller ascites med symptom).
   7. Signifikant klinisk gastrointestinal dysfunktion som kan påverka oral läkemedelsintag, transport eller absorption (t.ex. dysfagi, kronisk diarré, tarmobstruktion).
   8. Allvarliga infektionssjukdomar, okontrollerade eller svåra kardiovaskulära sjukdomar, eller andra abnormaliteter inom 14 dagar före inkludering som forskarna bedömde skulle kunna påverka deltagarnas säkerhet och efterlevnad och inte var lämpliga för deltagande i denna kliniska prövning.
   9. Deltagare som av forskarna bedöms som olämpliga för endokrin terapi.