新たに診断された中等症から重症の潰瘍性大腸炎患者におけるミリキズマブを用いたトップダウン療法とアザチオプリンを用いた標準治療の有効性の比較 (MIRACLE)

対象基準：

1. 研究特異的な手順が行われる前に、文書によるインフォームドコンセントを与えていること。
2. 予定されている研究評価（内視鏡検査および日次日記記入を含む）を実施する意思と能力があること。
3. 避妊要件（7.7項で規定）を遵守する意思があること。
4. 年齢が18歳から75歳までであること。
5. アザチオプリンおよびその代謝物6-MP未使用であること。
6. 先進治療未使用であること。
7. 早期疾患（初回診断から12ヶ月未満）。
8. 5-アミノサリチル酸（5-ASA）またはステロイドによる既存治療が十分に奏効しなかった、効果がなくなった、または許容できない副作用を引き起こした活動性潰瘍性大腸炎（UC）患者。
9. 経口ステロイド療法はベースライン前少なくとも2週間安定しており、プレドニゾン20mg/日以下（または同等量）の経口投与であること。
10. 経口5-ASA療法は少なくとも8週間継続しており、ベースライン前少なくとも2週間は用量が安定していること。
11. 修正メイヨスコア（mMS）5-9点。
12. 内視鏡メイヨー（eMayo）スコア2点以上（現地評価）。
13. ロバーツ病理組織指数（RHI）4点超（中央評価）。
14. CRP高値（正常上限超）または便中カルプロテクチン（250μg/g便超）。
15. 直腸およびS状結腸（15cm超）を含む病変の広がり。

除外基準：

1. ステロイド治療に反応しない、またはベースライン時点でプレドニゾロン20mg超（または同等量）を必要とする、および/または重症UCの基準（入院の必要性）を満たす劇症型潰瘍性大腸炎患者。
2. 過去の治療でシクロスポリンおよびタクロリムスを必要とした複雑なUC患者。
3. ベースライン前8週間以内のメトトレキサート（MTX）投与。
4. ベースライン前2週間以内の直腸5-ASAまたは直腸ステロイド治療。
5. 悪性腫瘍の既往（非黒色腫皮膚癌を除く）。
6. 登録時点で計画済みまたは予測可能な手術。
7. 既知のチオプリンメチルトランスフェラーゼ欠乏症。
8. 既知の遺伝性ガラクトース不耐症、完全ラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良症。
9. クローン病の診断。
10. 臨床的に重要な感染症（B型肝炎、C型肝炎、HIV/AIDS、活動性結核を含むがこれらに限定されない）と診断されている。
11. 検出可能なB型肝炎ウイルス（HBV）DNAまたはC型肝炎ウイルス（HCV）RNAを有する。
12. 潜在性結核と診断されており、適切な結核治療の完了に従う意思がない。
13. 研究中にBCGワクチンまたは生弱毒ワクチンの接種を受ける予定である。
14. 全身性真菌症および寄生虫症と診断されている。
15. 不安定または制御不能な疾患（脳心血管、呼吸器、消化器（UCを除く）、肝臓、腎臓、内分泌、血液、神経学的障害または悪性腫瘍を含むがこれらに限定されない）を有し、研究中の患者安全性に影響を与える可能性がある、または有効性評価を混乱させる可能性がある。
16. 本試験薬のいずれかの成分に対する既知の全身性過敏症がある、または過去の研究薬投与による急性全身性過敏反応を経験しミリキズマブ療法が禁忌である。
17. 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性。
18. リリー社の従業員、本研究に関与する組織の従業員、または本研究に直接関連する研究施設スタッフおよび/またはその近親者となった。
19. スクリーニング前12週間以内に試験薬を含む別の臨床試験に参加した、または現在試験薬を含む他の臨床試験に登録されている、あるいは本研究的・医学的に両立しないと判断される他の医学研究に参加している。
20. MIRACLE研究期間中、患者からのデータを直接記録するデータ収集デバイスの使用に従う意思または能力がない、または他の研究手順を完了できない。
21. 司法または行政当局の発行した命令により施設に収容されている。