Effectiviteit van top-down therapie met Mirikizumab versus standaardbehandeling met Azathioprine bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde matig-ernstige colitis ulcerosa (MIRACLE)

Inclusiecriteria:

1. Heeft voorafgaand aan het voltooien van enige studie-specifieke procedures schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
2. Zijn bereid en in staat om de geplande studiebeoordelingen te voltooien, inclusief endoscopie en dagelijkse dagboekregistratie.
3. Zijn bereid om te voldoen aan de anticonceptie-eisen (zoals gespecificeerd in sectie 7.7)
4. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar.
5. Naïef voor azathioprine en zijn metaboliet 6-MP
6. Naïef voor geavanceerde therapieën.
7. Vroege ziekte (duur < 12 maanden sinds eerste diagnose).
8. Patiënten met actieve colitis ulcerosa (UC) bij wie een eerdere therapie met 5-aminosalicylzuur (5-ASA) of steroïden onvoldoende heeft gewerkt, is gestopt met werken, of onaanvaardbare bijwerkingen heeft veroorzaakt.
9. De orale steroïdtherapie moet gedurende ten minste twee weken voor baseline stabiel zijn geweest en kan bestaan uit prednison ≤20 mg/dag (of equivalent) per os.
10. De orale 5-ASA-therapie moet gedurende ten minste 8 weken aan de gang zijn geweest en de dosis moet gedurende ten minste 2 weken voor baseline stabiel zijn geweest.
11. Gewijzigde Mayo-score (mMS) 5-9.
12. Endoscopische Mayo (eMayo) score ≥2 (lokaal).
13. Robarts Histopathologie Index (RHI) >4 (centraal)
14. Verhoogd CRP (boven de bovengrens van normaal) of Fcal (boven 250 ug/g ontlasting).
15. Ziekte-localisatie waarbij ten minste het rectum en sigmoïd colon betrokken zijn (>15 cm).

Exclusiecriteria:

1. Patiënten met fulminante colitis ulcerosa die niet reageren op steroïdenbehandeling of die bij baseline >20 mg prednisolon (of equivalent) nodig hebben en/of voldoen aan de criteria voor ernstige UC (vereiste van ziekenhuisopname).
2. Patiënten met complexe UC die eerder cyclosporine en tacrolimus hebben nodig gehad voor eerdere behandeling
3. Behandeling met MTX binnen 8 weken voor baseline
4. Rectale 5-ASA of rectale steroïdenbehandeling binnen 2 weken voor baseline
5. Geschiedenis van maligniteit, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker.
6. Geplande of voorziene chirurgie op het moment van inclusie.
7. Bekende thiopurine methyltransferase deficiëntie.
8. Bekende erfelijke problemen van galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie, of glucose-galactose malabsorptie.
9. Diagnose van de ziekte van Crohn.
10. Zijn gediagnosticeerd met klinisch belangrijke infecties, inclusief maar niet beperkt tot hepatitis B, hepatitis C, HIV/AIDS, en actieve tuberculose (TB).
11. Hebben detecteerbaar hepatitis B-virus (HBV) DNA of hepatitis C-virus (HCV) RNA
12. Zijn gediagnosticeerd met latente TB en zijn niet bereid om te voldoen aan het voltooien van TB-behandeling zoals passend.
13. Zijn van plan om een Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccinatie of levend verzwakte vaccin(s) te ontvangen tijdens de studie.
14. Zijn gediagnosticeerd met systemische mycosen en parasitosen
15. Hebben een onstabiele of ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot cerebrocardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale (exclusief UC), hepatische, renale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen of maligniteit die de patiëntveiligheid binnen de studie mogelijk zou beïnvloeden of de effectiviteitsbeoordeling zou verwarren.
16. Hebben een bekende systemische overgevoeligheid voor enig bestanddeel van dit onderzoeksproduct of hebben een acute systemische overgevoeligheidsreactie ervaren bij eerdere toediening van het studiegeneesmiddel, die mirikizumab-therapie uitsluit.
17. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of een zwangerschap plannen
18. Zijn een Lilly-medewerker of medewerker van een van de bij deze studie betrokken organisaties geworden of studiecentrumpersoneel direct verbonden met deze studie en/of hun directe familieleden.
19. Hebben deelgenomen aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct of niet-goedgekeurd gebruik van een geneesmiddel gedurende de laatste twaalf weken voor screening of zijn momenteel ingeschreven in enige andere klinische studie met een onderzoeksproduct of enig ander type medisch onderzoek dat niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar wordt geacht met deze studie.
20. Zijn onbereid of niet in staat om te voldoen aan het gebruik van een gegevensverzamelingsapparaat om gedurende de duur van Studie MIRACLE dagelijks gegevens rechtstreeks van de patiënt vast te leggen of zijn niet in staat om andere studieprocedures te voltooien.
21. Zijn gedwongen opgenomen in een inrichting op basis van een order afgegeven door de gerechtelijke of administratieve autoriteiten