Efficacia della Terapia Top-down con Mirikizumab rispetto alla Terapia Standard con Azatioprina in Pazienti con Colite Ulcerosa da Moderata a Grave di Nuova Diagnosi (MIRACLE)

Criteri di inclusione:

1. Aver fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Essere disposti e in grado di completare le valutazioni programmate dello studio, inclusa l'endoscopia e la compilazione del diario giornaliero.
3. Essere disposti a rispettare i requisiti di contraccezione (come specificato nella sezione 7.7).
4. Età compresa tra 18 e 75 anni.
5. Naïve all'azatioprina e al suo metabolita 6-MP.
6. Naïve alle terapie avanzate.
7. Malattia precoce (durata < 12 mesi dalla prima diagnosi).
8. Pazienti con colite ulcerosa (CU) attiva per i quali una precedente terapia con acido 5-aminosalicilico (5-ASA) o steroidi non ha funzionato sufficientemente bene, ha smesso di funzionare o ha causato effetti collaterali inaccettabili.
9. La terapia steroidea orale deve essere stata stabile per almeno due settimane prima del baseline e può consistere in prednisone ≤20 mg/giorno (o equivalente) per os.
10. La terapia orale con 5-ASA deve essere stata in corso per almeno 8 settimane e la dose deve essere stabile per almeno 2 settimane prima del baseline.
11. Punteggio Mayo modificato (mMS) 5-9.
12. Punteggio endoscopico Mayo (eMayo) ≥2 (locale).
13. Indice di istopatologia di Robarts (RHI) >4 (centrale).
14. PCR elevata (superiore al limite superiore del normale) o Fcal (superiore a 250 ug/g di feci).
15. Localizzazione della malattia che coinvolge almeno il retto e il colon sigmoideo (>15 cm).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con colite ulcerosa fulminante che non rispondono al trattamento steroideo o che richiedono >20 mg di prednisolone (o equivalente) al baseline e/o che soddisfano i criteri per CU grave (necessità di ospedalizzazione).
2. Pazienti con CU complessa che hanno richiesto ciclosporina e tacrolimus per trattamenti precedenti.
3. Trattamento con MTX entro 8 settimane prima del baseline.
4. Trattamento con 5-ASA rettale o steroidi rettali entro 2 settimane prima del baseline.
5. Storia di malignità, eccetto per il cancro della pelle non melanoma.
6. Chirurgia pianificata o prevedibile al momento dell'inclusione.
7. Deficit noto di tiopurina metiltransferasi.
8. Problemi ereditari noti di intolleranza al galattosio, deficienza totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
9. Diagnosi di malattia di Crohn.
10. Essere stati diagnosticati con infezione clinicamente importante inclusa, ma non limitata a, epatite B, epatite C, HIV/AIDS e tubercolosi (TB) attiva.
11. Avere DNA del virus dell'epatite B (HBV) rilevabile o RNA del virus dell'epatite C (HCV).
12. Essere stati diagnosticati con TB latente e non essere disposti a completare il trattamento per la TB come appropriato.
13. Intenzione di ricevere un vaccino Bacillus Calmette-Guerin (BCG) o vaccini vivi attenuati durante lo studio.
14. Essere stati diagnosticati con micosi sistemiche e parassitosi.
15. Avere una malattia instabile o non controllata, inclusa, ma non limitata a, disturbi cerebrocardiovascolari, respiratori, gastrointestinali (esclusa CU), epatici, renali, endocrini, ematologici o neurologici o malignità che potrebbero potenzialmente influenzare la sicurezza del paziente nello studio o confondere la valutazione dell'efficacia.
16. Avere una ipersensibilità sistemica nota a qualsiasi componente di questo prodotto in studio o aver sperimentato un evento di ipersensibilità sistemica acuta con la precedente somministrazione del farmaco in studio, che preclude la terapia con mirikizumab.
17. Donne in gravidanza, in allattamento o che pianificano una gravidanza.
18. Essere diventati dipendenti Lilly o dipendenti di qualsiasi organizzazione coinvolta in questo studio o personale del sito di studio direttamente affiliato a questo studio e/o le loro famiglie immediate.
19. Aver partecipato a un altro studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale o l'uso non approvato di un farmaco durante le ultime dodici settimane prima dello screening o essere attualmente arruolati in qualsiasi altro studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non scientificamente o medicalmente compatibile con questo studio.
20. Non essere disposti o in grado di conformarsi all'uso di un dispositivo di raccolta dati per registrare direttamente i dati dal paziente giornalmente per la durata dello Studio MIRACLE o non essere in grado di completare altre procedure dello studio.
21. Essere stati affidati a un'istituzione in virtù di un ordine emesso dalle autorità giudiziarie o amministrative.