Wirksamkeit der Top-down-Therapie mit Mirikizumab im Vergleich zur Standardtherapie mit Azathioprin bei Patienten mit neu diagnostizierter mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa (MIRACLE)

Einschlusskriterien:

1. Vor Durchführung studienspezifischer Prozeduren schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt haben.
2. Bereit und in der Lage sind, die geplanten Studienbewertungen einschließlich Endoskopie und täglicher Tagebucheinträge durchzuführen.
3. Bereit sind, den Anforderungen zur Empfängnisverhütung zu entsprechen (wie in Abschnitt 7.7 festgelegt).
4. Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
5. Naiv gegenüber Azathioprin und seinem Metaboliten 6-MP.
6. Naiv gegenüber fortgeschrittenen Therapien.
7. Frühe Erkrankung (Dauer < 12 Monate seit Erstdiagnose).
8. Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa (CU), bei denen eine vorherige Therapie mit 5-Aminosalicylsäure (5-ASA) oder Steroiden nicht ausreichend gewirkt hat, nicht mehr wirkt oder unakzeptable Nebenwirkungen verursacht hat.
9. Die orale Steroidtherapie muss mindestens zwei Wochen vor Baseline stabil gewesen sein und kann aus Prednison ≤20 mg/Tag (oder Äquivalent) per os bestehen.
10. Die orale 5-ASA-Therapie muss mindestens 8 Wochen andauern und die Dosis muss mindestens 2 Wochen vor Baseline stabil gewesen sein.
11. Modifizierter Mayo-Score (mMS) 5-9.
12. Endoskopischer Mayo-Score (eMayo) ≥2 (lokal).
13. Robarts Histopathologie Index (RHI) >4 (zentral).
14. Erhöhtes CRP (über der oberen Normgrenze) oder Fcal (über 250 µg/g Stuhl).
15. Erkrankungslokalisation, die mindestens Rektum und Sigma (>15 cm) betrifft.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit fulminanter Colitis ulcerosa, die nicht auf Steroidbehandlung ansprechen oder >20 mg Prednisolon (oder Äquivalent) bei Baseline benötigen und/oder die Kriterien für schwere CU (Krankenhausaufenthaltserfordernis) erfüllen.
2. Patienten mit komplexer CU, die bereits Cyclosporin und Tacrolimus zur Behandlung benötigt haben.
3. Behandlung mit MTX innerhalb von 8 Wochen vor Baseline.
4. Rektale 5-ASA oder rektale Steroidbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor Baseline.
5. Anamnese von Malignomen, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs.
6. Geplante oder absehbare Operation zum Zeitpunkt der Einschließung.
7. Bekannter Thiopurin-Methyltransferase-Mangel.
8. Bekannte hereditäre Probleme mit Galaktoseintoleranz, totalem Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.
9. Diagnose von Morbus Crohn.
10. Diagnose einer klinisch bedeutsamen Infektion einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hepatitis B, Hepatitis C, HIV/AIDS und aktive Tuberkulose (TB).
11. Nachweisbare Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA.
12. Diagnose einer latenten TB und nicht bereit, eine angemessene TB-Behandlung abzuschließen.
13. Beabsichtigen, während der Studie eine Bacillus-Calmette-Guérin (BCG)-Impfung oder Lebendimpfstoffe zu erhalten.
14. Diagnose von systemischen Mykosen und Parasitosen.
15. Instabile oder unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf zerebrokardiovaskuläre, respiratorische, gastrointestinale (außer CU), hepatische, renale, endokrine, hämatologische oder neurologische Störungen oder Malignome, die die Patientensicherheit in der Studie potenziell beeinträchtigen oder die Wirksamkeitsbewertung verfälschen könnten.
16. Bekannte systemische Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil dieses Prüfpräparats oder akutes systemisches Überempfindlichkeitsereignis bei vorheriger Verabreichung von Studienmedikamenten, das eine Mirikizumab-Therapie ausschließt.
17. Schwangere, stillende Frauen oder Frauen mit Kinderwunsch.
18. Lilly-Mitarbeiter oder Mitarbeiter einer an dieser Studie beteiligten Organisation oder direkt mit dieser Studie verbundenes Studienpersonal und/oder deren unmittelbare Familienangehörige geworden sind.
19. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder nicht zugelassener Arzneimittelanwendung in den letzten zwölf Wochen vor dem Screening oder derzeit in einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder einer anderen medizinischen Forschung eingeschrieben, die als nicht wissenschaftlich oder medizinisch mit dieser Studie vereinbar beurteilt wird.
20. Nicht bereit oder in der Lage, ein Datenerfassungsgerät zur direkten täglichen Datenerfassung vom Patienten während der Studie MIRACLE zu verwenden oder andere Studienprozeduren nicht durchführen können.
21. Durch Anordnung der Justiz- oder Verwaltungsbehörden in einer Anstalt untergebracht wurden.