Skuteczność terapii odgórnej z Mirikizumabem w porównaniu ze standardowym leczeniem z Azatiopryną u pacjentów z nowo rozpoznanym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (MIRACLE)

Kryteria włączenia:

1. Wyrażenie pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania.
2. Gotowość i zdolność do wypełnienia zaplanowanych ocen badania, w tym endoskopii i codziennego wpisu w dzienniczku.
3. Gotowość do przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji (określonych w rozdziale 7.7).
4. Wiek między 18 a 75 lat.
5. Brak wcześniejszego leczenia azatiopryną i jej metabolitem 6-MP.
6. Brak wcześniejszego leczenia terapiami zaawansowanymi.
7. Wczesna choroba (czas trwania < 12 miesięcy od pierwszej diagnozy).
8. Pacjenci z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (WZJG), u których poprzednia terapia kwasem 5-aminosalicylowym (5-ASA) lub steroidami nie działała wystarczająco dobrze, przestała działać lub spowodowała nieakceptowalne działania niepożądane.
9. Doustna terapia steroidowa musi być stabilna przez co najmniej dwa tygodnie przed punktem wyjściowym i może składać się z prednizonu ≤20 mg/dzień (lub ekwiwalentu) per os.
10. Doustna terapia 5-ASA musi być prowadzona przez co najmniej 8 tygodni, a dawka musi być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed punktem wyjściowym.
11. Zmodyfikowany wynik Mayo (mMS) 5-9.
12. Endoskopowy wynik Mayo (eMayo) ≥2 (lokalny).
13. Indeks histopatologii Robartsa (RHI) >4 (centralny).
14. Podwyższone CRP (powyżej górnej granicy normy) lub Fcal (powyżej 250 μg/g kału).
15. Lokalizacja choroby obejmująca co najmniej odbytnicę i esicę (>15 cm).

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z piorunującym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, którzy nie reagują na leczenie steroidami lub wymagają >20 mg prednizolonu (lub ekwiwalentu) w punkcie wyjściowym i/lub spełniają kryteria ciężkiego WZJG (wymagające hospitalizacji).
2. Pacjenci z złożonym WZJG, którzy wymagali wcześniejszego leczenia cyklosporyną i takrolimusem.
3. Leczenie MTX w ciągu 8 tygodni przed punktem wyjściowym.
4. Leczenie doodbytnicze 5-ASA lub steroidami doodbytniczymi w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym.
5. Wywiad nowotworowy, z wyjątkiem raka skóry innego niż czerniak.
6. Planowana lub przewidywalna operacja w momencie włączenia.
7. Znany niedobór metylotransferazy tiopurynowej.
8. Znane dziedziczne problemy z nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy.
9. Rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna.
10. Rozpoznanie klinicznie istotnej infekcji, w tym, ale nie tylko, wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C, HIV/AIDS i aktywnej gruźlicy (TB).
11. Wykrywalne DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
12. Rozpoznanie utajonej gruźlicy i brak zgody na odpowiednie leczenie przeciwgruźlicze.
13. Zamiar otrzymania szczepienia Bacillus Calmette-Guérin (BCG) lub żywych atenuowanych szczepionek podczas badania.
14. Rozpoznanie układowych grzybic i parazytoz.
15. Niestabilna lub niekontrolowana choroba, w tym, ale nie tylko, choroby sercowo-naczyniowe, oddechowe, żołądkowo-jelitowe (z wyjątkiem WZJG), wątroby, nerek, endokrynologiczne, hematologiczne lub neurologiczne lub nowotwory, które mogłyby potencjalnie wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta w badaniu lub zakłócić ocenę skuteczności.
16. Znana nadwrażliwość ogólnoustrojowa na jakikolwiek składnik tego badanego produktu lub doświadczenie ostrej ogólnoustrojowej reakcji nadwrażliwości przy poprzednim podaniu badanego leku, co uniemożliwia terapię mirikizumabem.
17. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę.
18. Zatrudnienie w firmie Lilly lub w którejkolwiek z organizacji zaangażowanych w to badanie lub personelu miejsca badania bezpośrednio związanego z tym badaniem i/lub ich najbliższej rodziny.
19. Udział w innym badaniu klinicznym z udziałem produktu badawczego lub niezatwierdzonym użyciem leku w ciągu ostatnich dwunastu tygodni przed badaniem przesiewowym lub obecne uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem produktu badawczego lub jakiegokolwiek innego rodzaju badań medycznych uznanych za niezgodne naukowo lub medycznie z tym badaniem.
20. Brak zgody lub niemożność korzystania z urządzenia do zbierania danych w celu bezpośredniego rejestrowania danych od pacjenta codziennie przez czas trwania badania MIRACLE lub niemożność wykonania innych procedur badania.
21. Umieszczenie w zakładzie na mocy orzeczenia wydanego przez władze sądowe lub administracyjne.