Eficacia de la terapia descendente con Mirikizumab frente al tratamiento estándar con Azatioprina en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave recién diagnosticada (MIRACLE)

Criterios de inclusión:

1. Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de completar cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Estar dispuesto y ser capaz de completar las evaluaciones programadas del estudio, incluida la endoscopia y el registro diario en el diario.
3. Estar dispuesto a cumplir con los requisitos de anticoncepción (como se especifica en la sección 7.7).
4. Edad entre 18 y 75 años.
5. No haber recibido tratamiento previo con azatioprina y su metabolito 6-MP.
6. No haber recibido tratamientos avanzados previamente.
7. Enfermedad temprana (duración < 12 meses desde el primer diagnóstico).
8. Pacientes con colitis ulcerosa (CU) activa para los cuales un tratamiento previo con ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) o esteroides no ha funcionado suficientemente bien, ha dejado de funcionar o ha causado efectos secundarios inaceptables.
9. La terapia oral con esteroides debe haber sido estable durante al menos dos semanas antes de la línea base y puede consistir en prednisona ≤20 mg/día (o equivalente) por vía oral.
10. La terapia oral con 5-ASA debe haber estado en curso durante al menos 8 semanas y la dosis debe ser estable durante al menos 2 semanas antes de la línea base.
11. Puntuación de Mayo modificada (mMS) 5-9.
12. Puntuación endoscópica de Mayo (eMayo) ≥2 (local).
13. Índice de Histopatología de Robarts (RHI) >4 (central).
14. PCR elevada (por encima del límite superior normal) o calprotectina fecal (por encima de 250 ug/g de heces).
15. Localización de la enfermedad que involucre al menos el recto y el colon sigmoide (>15 cm).

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con colitis ulcerosa fulminante que no responden al tratamiento con esteroides o que requieren >20 mg de prednisolona (o equivalente) en la línea base y/o que cumplen los criterios de CU grave (requerimiento de hospitalización).
2. Pacientes con CU compleja que han requerido ciclosporina y tacrolimus para tratamiento previo.
3. Tratamiento con MTX dentro de las 8 semanas anteriores a la línea base.
4. Tratamiento con 5-ASA rectal o esteroides rectales dentro de las 2 semanas previas a la línea base.
5. Antecedentes de malignidad, excepto cáncer de piel no melanoma.
6. Cirugía planificada o previsible en el momento de la inclusión.
7. Deficiencia conocida de tiopurina metiltransferasa.
8. Problemas hereditarios conocidos de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.
9. Diagnóstico de enfermedad de Crohn.
10. Haber sido diagnosticado con infección clínicamente importante que incluye, pero no se limita a, hepatitis B, hepatitis C, VIH/SIDA y tuberculosis (TB) activa.
11. Tener ADN del virus de la hepatitis B (VHB) detectable o ARN del virus de la hepatitis C (VHC).
12. Haber sido diagnosticado con TB latente y no estar dispuesto a cumplir con completar el tratamiento para TB según corresponda.
13. Intención de recibir vacunación con Bacillus Calmette-Guérin (BCG) o vacuna(s) atenuada(s) vivas durante el estudio.
14. Haber sido diagnosticado con micosis sistémicas y parasitosis.
15. Tener una enfermedad inestable o no controlada, incluyendo, pero no limitado a, trastornos cerebrocardiovasculares, respiratorios, gastrointestinales (excluyendo CU), hepáticos, renales, endocrinos, hematológicos o neurológicos o malignidad que potencialmente podría afectar la seguridad del paciente dentro del estudio o confundir la evaluación de eficacia.
16. Tener una hipersensibilidad sistémica conocida a cualquier componente de este producto en investigación o haber experimentado un evento de hipersensibilidad sistémica aguda con la administración previa del fármaco del estudio, que impida la terapia con mirikizumab.
17. Mujeres que están embarazadas, lactando o planeando embarazo.
18. Ser empleado de Lilly o empleado de cualquiera de las organizaciones involucradas en este estudio o personal del sitio de estudio directamente afiliado a este estudio y/o sus familiares inmediatos.
19. Haber participado en otro ensayo clínico que involucre un producto en investigación o uso no aprobado de un fármaco durante las últimas doce semanas antes del cribado o estar actualmente inscrito en cualquier otro estudio clínico que involucre un producto en investigación o cualquier otro tipo de investigación médica que se considere no compatible científica o médicamente con este estudio.
20. No estar dispuesto o no ser capaz de cumplir con el uso de un dispositivo de recolección de datos para registrar directamente los datos del paciente diariamente durante la duración del Estudio MIRACLE o no poder completar otros procedimientos del estudio.
21. Haber sido internado en una institución en virtud de una orden emitida por las autoridades judiciales o administrativas.