Eficácia da Terapia Top-down com Mirikizumab versus Padrão de Cuidados com Azatioprina em Doentes com Colite Ulcerosa Moderada a Grave Recentemente Diagnosticada (MIRACLE)

Critérios de Inclusão:

1. Ter dado consentimento informado por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Estar disposto e ser capaz de completar as avaliações programadas do estudo, incluindo endoscopia e registo diário no diário.
3. Estar disposto a cumprir os requisitos de contraceção (conforme especificado na secção 7.7)
4. Idade entre 18 e 75 anos.
5. Nunca ter tomado azatioprina e o seu metabolito 6-MP
6. Nunca ter recebido terapias avançadas.
7. Doença precoce (duração < 12 meses desde o primeiro diagnóstico).
8. Pacientes com colite ulcerosa ativa (CU) para os quais uma terapia anterior com ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) ou esteroides não funcionou suficientemente bem, deixou de funcionar ou causou efeitos secundários inaceitáveis.
9. A terapia oral com esteroides deve ter sido estável durante pelo menos duas semanas antes da linha de base e pode consistir em prednisona ≤20 mg/dia (ou equivalente) por via oral.
10. A terapia oral com 5-ASA deve ter sido mantida durante pelo menos 8 semanas e a dose deve ter sido estável durante pelo menos 2 semanas antes da linha de base.
11. Pontuação de Mayo modificada (mMS) 5-9.
12. Pontuação endoscópica de Mayo (eMayo) ≥2 (local).
13. Índice de Histopatologia de Robarts (RHI) >4 (central)
14. PCR elevada (acima do limite superior do normal) ou Fcal (acima de 250 ug/g de fezes).
15. Localização da doença envolvendo pelo menos o reto e o cólon sigmoide (>15 cm).

Critérios de Exclusão:

1. Pacientes com colite ulcerosa fulminante que não respondem ao tratamento com esteroides ou que requerem >20 mg de prednisolona (ou equivalente) na linha de base e/ou que preencham os critérios para CU grave (necessidade de hospitalização).
2. Pacientes com CU complexa que necessitaram de ciclosporina e tacrolimus para tratamento anterior
3. Tratamento com MTX nas 8 semanas anteriores à linha de base
4. Tratamento com 5-ASA retal ou esteroides retais nas 2 semanas anteriores à linha de base
5. Historial de malignidade, exceto cancro de pele não melanoma.
6. Cirurgia planeada ou previsível no momento da inclusão.
7. Deficiência conhecida de tiopurina metiltransferase.
8. Problemas hereditários conhecidos de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glucose-galactose.
9. Diagnóstico de doença de Crohn.
10. Ter sido diagnosticado com infeção clinicamente importante incluindo, mas não se limitando a, hepatite B, hepatite C, VIH/SIDA e tuberculose ativa (TB).
11. Ter ADN do vírus da hepatite B (VHB) detetável ou ARN do vírus da hepatite C (VHC)
12. Ter sido diagnosticado com TB latente e não estar disposto a cumprir o tratamento completo da TB conforme apropriado.
13. Pretender receber vacinação com Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ou vacina(s) atenuada(s) viva(s) durante o estudo.
14. Ter sido diagnosticado com micoses sistémicas e parasitoses
15. Ter uma doença instável ou não controlada, incluindo, mas não se limitando a, doenças cerebrocardiovasculares, respiratórias, gastrointestinais (excluindo CU), hepáticas, renais, endócrinas, hematológicas ou neurológicas ou malignidade que possa potencialmente afetar a segurança do paciente no estudo ou confundir a avaliação de eficácia.
16. Ter hipersensibilidade sistémica conhecida a qualquer componente deste produto em investigação ou ter experienciado um evento agudo de hipersensibilidade sistémica com administração anterior do medicamento em estudo, que contraindique a terapia com mirikizumab.
17. Mulheres grávidas, a amamentar ou a planear gravidez
18. Tornar-se funcionário da Lilly ou de qualquer das organizações envolvidas neste estudo ou pessoal do local do estudo diretamente afiliado a este estudo e/ou suas famílias imediatas.
19. Ter participado noutro ensaio clínico envolvendo um produto em investigação ou uso não aprovado de um medicamento durante as últimas doze semanas antes do rastreio ou estar atualmente inscrito em qualquer outro estudo clínico envolvendo um produto em investigação ou qualquer outro tipo de investigação médica considerada não científica ou medicamente compatível com este estudo.
20. Não estar disposto ou ser incapaz de cumprir com a utilização de um dispositivo de recolha de dados para registar diretamente os dados do paciente diariamente durante a duração do Estudo MIRACLE ou ser incapaz de completar outros procedimentos do estudo.
21. Ter sido internado numa instituição por virtude de uma ordem emitida quer pelas autoridades judiciais quer administrativas