新诊断中重度溃疡性结肠炎患者采用Mirikizumab自上而下疗法对比硫唑嘌呤标准治疗的有效性 (MIRACLE)

纳入标准：

1. 在完成任何研究特定程序前已签署书面知情同意书。
2. 愿意并能够完成预定的研究评估，包括内窥镜检查和每日日记记录。
3. 愿意遵守避孕要求（如第7.7节所述）。
4. 年龄在18至75岁之间。
5. 未使用过硫唑嘌呤及其代谢物6-巯基嘌呤。
6. 未使用过先进疗法。
7. 早期疾病（自首次诊断起病程<12个月）。
8. 患有活动性溃疡性结肠炎（UC），且既往5-氨基水杨酸（5-ASA）或类固醇治疗效果不佳、失效或引起不可接受副作用者。
9. 基线前口服类固醇治疗必须稳定至少两周，且剂量为泼尼松≤20毫克/天（或等效剂量）口服。
10. 基线前口服5-ASA治疗必须持续至少8周，且剂量稳定至少2周。
11. 改良Mayo评分（mMS）5-9分。
12. 内镜Mayo（eMayo）评分≥2分（本地评估）。
13. Robarts组织病理学指数（RHI）>4分（中心评估）。
14. C反应蛋白升高（高于正常值上限）或粪钙卫蛋白（高于250微克/克粪便）。
15. 病变范围至少累及直肠和乙状结肠（>15厘米）。

排除标准：

1. 对类固醇治疗无反应的暴发性溃疡性结肠炎患者，或基线时需要>20毫克泼尼松龙（或等效剂量）和/或符合重度UC标准（需住院治疗）者。
2. 既往治疗需要环孢素和他克莫司的复杂性UC患者。
3. 基线前8周内接受过甲氨蝶呤治疗。
4. 基线前2周内接受过直肠5-ASA或直肠类固醇治疗。
5. 有恶性肿瘤病史（非黑色素瘤皮肤癌除外）。
6. 入组时计划或预期进行手术。
7. 已知硫嘌呤甲基转移酶缺乏症。
8. 已知遗传性半乳糖不耐受、完全乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良问题。
9. 克罗恩病诊断。
10. 患有临床重要感染，包括但不限于乙型肝炎、丙型肝炎、HIV/艾滋病和活动性结核病。
11. 可检测到乙型肝炎病毒（HBV）DNA或丙型肝炎病毒（HCV）RNA。
12. 诊断为潜伏结核感染且不愿按要求完成结核治疗者。
13. 研究期间计划接种卡介苗或减毒活疫苗。
14. 诊断为系统性真菌病和寄生虫病。
15. 患有不稳定或未控制的疾病，包括但不限于心脑血管、呼吸、胃肠（UC除外）、肝脏、肾脏、内分泌、血液或神经系统疾病或恶性肿瘤，可能影响患者安全或干扰疗效评估。
16. 已知对本研究药物任何成分存在全身性超敏反应，或既往研究药物给药出现急性全身超敏事件，导致不能使用米利基珠单抗治疗。
17. 妊娠期、哺乳期或计划妊娠的女性。
18. 成为礼来公司员工、本研究相关组织员工或直接参与本研究的研究中心人员及其直系亲属。
19. 筛选前12周内参加过涉及研究药物或未批准用药的临床试验，或当前参与任何其他涉及研究药物或经判断与本研究科学/医学不相容的医学研究。
20. 不愿或不能使用数据采集设备在MIRACLE研究期间直接记录患者每日数据，或无法完成其他研究程序。
21. 根据司法或行政当局命令被收容于机构者。