Mirikizumabin ylhäältä-alas -hoidon teho verrattuna atsatiopriinin vakihoitoon vastadiagnosoiduilla kohtalaisen vaikeasta vaikeaan haavaispaksusuolitulehkukseen sairastuneilla potilailla (MIRACLE)

Osallistumiskriteerit:

1. On antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
2. On halukas ja kykenevä suorittamaan suunnitellut tutkimusarvioinnit, mukaan lukien endoskopia ja päivittäinen päiväkirjamerkintä.
3. On halukas noudattamaan ehkäisyn vaatimuksia (kuten kohdassa 7.7 määritelty).
4. Ikä 18–75 vuotta.
5. Ei ole aiemmin käyttänyt atsatiopriiniä tai sen metaboliittia 6-MP:tä.
6. Ei ole aiemmin käyttänyt kehittyneitä hoitomuotoja.
7. Varhainen sairaus (kesto < 12 kuukautta ensimmäisestä diagnoosista).
8. Potilaat, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus (UC) ja joilla aiempi 5-aminosalitsyylihapon (5-ASA) tai steroidihoidot eivät ole toimineet riittävän hyvin, ovat lakanneet toimimasta tai aiheuttaneet liikaa haittavaikutuksia.
9. Steroidien suun kautta tapahtuvan hoidon on oltava vakiintunut vähintään kaksi viikkoa ennen perustetta ja se voi koostua prednisonista ≤20 mg/päivä (tai vastaava annos) suun kautta.
10. Suun kautta tapahtuvan 5-ASA-hoidon on jatkunut vähintään 8 viikkoa ja annoksen on oltava vakio vähintään 2 viikkoa ennen perustetta.
11. Muokattu Mayo-pisteet (mMS) 5–9.
12. Endoskooppinen Mayo-pisteet (eMayo) ≥2 (paikallinen).
13. Robarts Histopatologia -indeksi (RHI) >4 (keskus).
14. Kohonnut CRP (normaalin ylärajan yläpuolella) tai Fcal (yli 250 μg/g ulostetta).
15. Sairauden levinneisyys kattaa vähintään peräsuolen ja sigmasuolen (>15 cm).

Erimiskriteerit:

1. Fulminantin haavaisen paksusuolitulehduksen potilaat, jotka eivät reagoi steroidihoidon tai vaativat >20 mg prednisolonia (tai vastaavaa) perustetta mitattaessa ja/tai täyttävät vaikean UC:n kriteerit (sairaalahoidon tarve).
2. Potilaat, joilla on monimutkainen UC ja jotka ovat vaatineet syklosporiinia ja takrolimuusia aiempaan hoitoon.
3. MTX-hoito 8 viikon kuluessa ennen perustetta.
4. Peräsuolen kautta tapahtuva 5-ASA tai peräsuolen kautta tapahtuva steroidihoidon 2 viikon kuluessa ennen perustetta.
5. Syöpätauti, lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihosyöpää.
6. Suunniteltu tai ennakoitava leikkaus sisällyttämishetkellä.
7. Tunnettu tiopuriinimetyylitransferaasin puutos.
8. Tunnetut perinnölliset galaktoosi-intoleranssin, täydellisen laktaasin puutoksen tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriön ongelmat.
9. Crohnin taudin diagnoosi.
10. On diagnosoitu kliinisesti merkittävä infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hepatiitti B, hepatiitti C, HIV/AIDS ja aktiivinen tuberkuloosi (TB).
11. On havaittavissa oleva hepatiitti B -virus (HBV) DNA tai hepatiitti C -virus (HCV) RNA.
12. On diagnosoitu latentti TB eikä ole halukas noudattamaan asianmukaista TB-hoidon loppuun saattamista.
13. Aikoo saada Calmette-Guérin -rokotuksen (BCG) tai elävää heikennettyä rokotetta tutkimuksen aikana.
14. On diagnosoitu systemaattiset sienitaudit ja loistauti.
15. On epävakaa tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aivo-sydänverenkierto-, hengitys-, ruoansulatus- (paitsi UC), maksa-, munuais-, hormoni-, veri- tai hermostohäiriöt tai syöpä, jotka voisivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tutkimuksessa tai hämärtää tehon arviointia.
16. On tunnettu systemaattinen yliherkkyys minkään tämän tutkittavan tuotteen ainesosan suhteen tai on kokenut akuutin systemaattisen yliherkkyystapahtuman aiemman tutkimuslääkkeen antamisen yhteydessä, mikä estää mirikizumab-hoidon.
17. Raskaana olevat, imettävät tai raskauden suunnittelevat naiset.
18. Tuli Lillyn työntekijäksi tai minkään tähän tutkimukseen osallistuvan organisaation työntekijäksi tai tutkimuspaikan henkilökunnaksi, joka on suoraan sidoksissa tähän tutkimukseen ja/tai heidän lähisukuihinsa.
19. On osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkittava tuote tai lääkkeen hyväksymätön käyttö viimeisten kahdentoista viikon aikana ennen seulontaa tai on tällä hetkellä osallistumassa mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkittava tuote tai minkä tahansa muun tyyppiseen lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopimaton tämän tutkimuksen kanssa.
20. On haluton tai kykenemätön noudattamaan tiedonkeruulaitteen käyttöä potilaan päivittäisten tietojen suoraan tallentamiseksi MIRACLE-tutkimuksen ajan tai ei pysty suorittamaan muita tutkimusmenettelyjä.
21. On määrätty laitokseen tuomioistuimen tai hallintoviranomaisen antaman päätöksen perusteella.