Эффективность терапии по принципу «сверху вниз» Мирикизумабом в сравнении со стандартной терапией Азатиоприном у пациентов с впервые диагностированным язвенным колитом средней и тяжелой степени (MIRACLE)

Критерии включения:

1. Дано письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, специфичных для исследования.
2. Готовы и способны выполнять запланированные оценки исследования, включая эндоскопию и ежедневное ведение дневника.
3. Готовы соблюдать требования контрацепции (как указано в разделе 7.7).
4. Возраст от 18 до 75 лет.
5. Не принимали ранее азатиоприн и его метаболит 6-МП.
6. Не получали ранее продвинутые терапии.
7. Раннее заболевание (длительность < 12 месяцев с момента первичной диагностики).
8. Пациенты с активным язвенным колитом (ЯК), у которых предыдущая терапия 5-аминосалициловой кислотой (5-АСК) или стероидами была недостаточно эффективна, перестала работать или вызвала неприемлемые побочные эффекты.
9. Пероральная терапия стероидами должна быть стабильной в течение как минимум двух недель до базового визита и может состоять из преднизона ≤20 мг/день (или эквивалента) перорально.
10. Пероральная терапия 5-АСК должна проводиться в течение как минимум 8 недель, и доза должна быть стабильной в течение как минимум 2 недель до базового визита.
11. Модифицированный балл Мейо (mMS) 5-9.
12. Эндоскопический балл Мейо (eMayo) ≥2 (локальный).
13. Индекс Robarts гистопатологии (RHI) >4 (централизованный).
14. Повышенный СРБ (выше верхней границы нормы) или фекальный кальпротектин (выше 250 мкг/г стула).
15. Локализация заболевания, затрагивающая как минимум прямую и сигмовидную кишку (>15 см).

Критерии исключения:

1. Пациенты с фульминантным язвенным колитом, не отвечающие на лечение стероидами или требующие >20 мг преднизолона (или эквивалента) на момент базового визита и/или соответствующие критериям тяжелого ЯК (требующие госпитализации).
2. Пациенты с осложненным ЯК, которым ранее требовались циклоспорин и такролимус для лечения.
3. Лечение метотрексатом (МТХ) в течение 8 недель до базового визита.
4. Лечение ректальными формами 5-АСК или ректальными стероидами в течение 2 недель до базового визита.
5. Наличие злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи.
6. Планируемая или ожидаемая операция на момент включения в исследование.
7. Известный дефицит тиопуринметилтрансферазы.
8. Известные наследственные проблемы непереносимости галактозы, тотальной лактазной недостаточности или мальабсорбции глюкозы-галактозы.
9. Диагноз болезни Крона.
10. Наличие клинически значимой инфекции, включая, но не ограничиваясь, гепатит B, гепатит C, ВИЧ/СПИД и активный туберкулез (ТБ).
11. Обнаруживаемая ДНК вируса гепатита B (ВГВ) или РНК вируса гепатита C (ВГС).
12. Диагностирован латентный туберкулез и отсутствует готовность пройти полный курс противотуберкулезного лечения по показаниям.
13. Планируемая вакцинация БЦЖ или живыми аттенуированными вакцинами в ходе исследования.
14. Диагностированы системные микозы и паразитозы.
15. Наличие нестабильного или неконтролируемого заболевания, включая, но не ограничиваясь, цереброваскулярные, сердечно-сосудистые, респираторные, желудочно-кишечные (кроме ЯК), печеночные, почечные, эндокринные, гематологические или неврологические расстройства или злокачественные новообразования, которые могут повлиять на безопасность пациента в исследовании или исказить оценку эффективности.
16. Известная системная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого продукта или острое системное событие гиперчувствительности при предыдущем введении исследуемого препарата, что исключает терапию мирикизумабом.
17. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность.
18. Являются сотрудниками Lilly или любой из организаций, участвующих в данном исследовании, или персоналом исследовательского центра, непосредственно связанным с этим исследованием, и/или их ближайшими родственниками.
19. Участвовали в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом или неутвержденным использованием препарата в течение последних двенадцати недель до скрининга или в настоящее время участвуют в любом другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом или любом другом виде медицинских исследований, которые признаны научно или медицински несовместимыми с данным исследованием.
20. Не готовы или не способны соблюдать использование устройства сбора данных для прямого ежедневного记录 данных от пациента в течение исследования MIRACLE или не могут выполнить другие процедуры исследования.
21. Находятся в учреждении по решению судебных или административных органов.