Efficacité de la thérapie Top-down avec le Mirikizumab par rapport au traitement standard avec l'Azathioprine chez les patients nouvellement diagnostiqués avec une rectocolite hémorragique modérée à sévère (MIRACLE)

Critères d'inclusion :

1. Avoir donné un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Être disposé et capable de réaliser les évaluations prévues par l'étude, y compris l'endoscopie et la saisie quotidienne du journal.
3. Être disposé à respecter les exigences de contraception (comme spécifié dans la section 7.7).
4. Âgé entre 18 et 75 ans.
5. Naïf à l'azathioprine et à son métabolite la 6-MP.
6. Naïf aux thérapies avancées.
7. Maladie précoce (durée < 12 mois depuis le premier diagnostic).
8. Patients atteints de colite ulcéreuse (CU) active pour lesquels un traitement antérieur par acide 5-aminosalicylique (5-ASA) ou stéroïdes n'a pas été suffisamment efficace, a cessé de fonctionner ou a provoqué des effets secondaires inacceptables.
9. Le traitement stéroïdien oral doit avoir été stable pendant au moins deux semaines avant la baseline et peut consister en prednisone ≤20 mg/jour (ou équivalent) per os.
10. Le traitement oral par 5-ASA doit être en cours depuis au moins 8 semaines et la dose doit être stable depuis au moins 2 semaines avant la baseline.
11. Score de Mayo modifié (mMS) 5-9.
12. Score endoscopique de Mayo (eMayo) ≥2 (local).
13. Indice histopathologique de Robarts (RHI) >4 (central).
14. CRP élevée (au-dessus de la limite supérieure de la normale) ou Fcal (au-dessus de 250 ug/g de selles).
15. Localisation de la maladie impliquant au moins le rectum et le côlon sigmoïde (>15 cm).

Critères d'exclusion :

1. Patients atteints de colite ulcéreuse fulminante ne répondant pas au traitement stéroïdien ou nécessitant >20 mg de prednisolone (ou équivalent) à la baseline et/ou répondant aux critères de CU sévère (nécessitant une hospitalisation).
2. Patients atteints de CU complexe ayant nécessité de la ciclosporine et du tacrolimus pour un traitement antérieur.
3. Traitement par MTX dans les 8 semaines précédant la baseline.
4. Traitement par 5-ASA rectal ou stéroïdes rectaux dans les 2 semaines précédant la baseline.
5. Antécédents de malignité, à l'exception du cancer de la peau non mélanome.
6. Chirurgie planifiée ou prévisible au moment de l'inclusion.
7. Déficit connu en thiopurine méthyltransférase.
8. Problèmes héréditaires connus d'intolérance au galactose, déficit total en lactase ou malabsorption du glucose-galactose.
9. Diagnostic de maladie de Crohn.
10. Avoir été diagnostiqué avec une infection cliniquement importante incluant, mais sans s'y limiter, l'hépatite B, l'hépatite C, le VIH/SIDA et la tuberculose active.
11. Avoir de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) détectable ou de l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC).
12. Avoir été diagnostiqué avec une tuberculose latente et ne pas être disposé à suivre un traitement antituberculeux complet approprié.
13. Prévoir de recevoir un vaccin BCG ou des vaccins vivants atténués pendant l'étude.
14. Avoir été diagnostiqué avec des mycoses systémiques et des parasitoses.
15. Avoir une maladie instable ou non contrôlée, incluant, sans s'y limiter, des troubles cérébrocardiovasculaires, respiratoires, gastro-intestinaux (à l'exclusion de la CU), hépatiques, rénaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques ou une malignité qui pourraient affecter la sécurité du patient dans l'étude ou fausser l'évaluation de l'efficacité.
16. Avoir une hypersensibilité systémique connue à l'un des composants de ce produit investigational ou avoir subi un événement d'hypersensibilité systémique aiguë lors d'une administration antérieure du médicament à l'étude, contre-indiquant la thérapie par mirikizumab.
17. Femmes enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse.
18. Être devenu un employé de Lilly ou d'une des organisations impliquées dans cette étude ou du personnel du site d'étude directement affilié à cette étude et/ou leurs familles immédiates.
19. Avoir participé à un autre essai clinique impliquant un produit investigational ou une utilisation non approuvée d'un médicament au cours des douze dernières semaines avant le dépistage ou être actuellement inscrit dans toute autre étude clinique impliquant un produit investigational ou tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude.
20. Être réticent ou incapable de se conformer à l'utilisation d'un dispositif de collecte de données pour enregistrer directement les données du patient quotidiennement pendant la durée de l'étude MIRACLE ou être incapable de réaliser d'autres procédures de l'étude.
21. Avoir été placé en institution en vertu d'une ordonnance émise par les autorités judiciaires ou administratives.