Effekten af top-down terapi med Mirikizumab versus standardbehandling med Azathioprin hos patienter med nyopdaget moderat til svær colitis ulcerosa (MIRACLE)

Inklusionskriterier:

1. Har givet skriftlig informeret samtykke før gennemførelse af nogen studierelaterede procedurer.
2. Er villige og i stand til at gennemføre de planlagte studieundersøgelser, inklusive endoskopi og daglig dagbogsoverførsel.
3. Er villige til at overholde præventionskrav (som specificeret i afsnit 7.7)
4. Alder mellem 18 og 75 år.
5. Naiv over for azathioprin og dets metabolit 6-MP
6. Naiv over for avancerede terapier.
7. Tidlig sygdom (varighed < 12 måneder siden første diagnose).
8. Patienter med aktiv ulcerøs colitis (UC), hvor tidligere behandling med 5-aminosalicylsyre (5-ASA) eller steroider ikke har virket godt nok, er ophørt med at virke eller har forårsaget uacceptable bivirkninger.
9. Den orale steroidbehandling skal have været stabil i mindst to uger før baseline og kan bestå af prednison ≤20 mg/dag (eller ækvivalent) per os.
10. Den orale 5-ASA-behandling skal have været igangværende i mindst 8 uger og dosen skal have været stabil i mindst 2 uger før baseline.
11. Modificeret Mayo score (mMS) 5-9.
12. Endoskopisk Mayo (eMayo) score ≥2 (lokal).
13. Robarts Histopatologi Index (RHI) >4 (central)
14. Forhøjet CRP (over øvre normalgrænse) eller Fcal (over 250 ug/g afføring).
15. Sygdomslokalisation involverer mindst rektum og sigmoideum (>15 cm).

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med fulminant ulcerøs colitis, som ikke responderer på steroidbehandling eller kræver >20 mg prednisolon (eller ækvivalent) ved baseline og/eller opfylder kriterierne for svær UC (behov for indlæggelse).
2. Patienter med kompleks UC, som har krævet cyclosporin og tacrolimus til tidligere behandling
3. Behandling med MTX inden for 8 uger før baseline
4. Rektal 5-ASA eller rektal steroidbehandling inden for 2 uger før baseline
5. Historie med malignitet, undtagen non-melanom hudkræft.
6. Planlagt eller forudset kirurgi på inklusionstidspunktet.
7. Kendt thiopurin methyltransferase mangel.
8. Kendte arvelige problemer med galaktoseintolerans, total laktasemangel eller glucose-galaktose malabsorption.
9. Diagnose med Crohns sygdom.
10. Har fået diagnosticeret en klinisk vigtig infektion inklusive, men ikke begrænset til, hepatitis B, hepatitis C, HIV/AIDS og aktiv tuberkulose (TB).
11. Har påviseligt hepatitis B-virus (HBV) DNA. eller hepatitis C-virus (HCV) RNA
12. Har fået diagnosticeret latent TB og er ikke villige til at overholde gennemførelse af TB-behandling som passende.
13. Har til hensigt at modtage Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccination eller levende attenuated vaccine(r) under studiet.
14. Har fået diagnosticeret systemiske mykoser og parasitoser
15. Har en ustabil eller ukontrollerbar sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, cerebrokardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale (undtagen UC), hepatiske, nyre-, endokrine, hematologiske eller neurologiske lidelser eller malignitet, der potentielt kan påvirke patientsikkerheden i studiet eller forvirre effektvurderingen.
16. Har kendt systemisk overfølsomhed over for enhver komponent af dette undersøgelsesprodukt eller har oplevet en akut systemisk overfølsomhedshændelse med tidligere studielægemiddeladministration, der udelukker mirikizumab-behandling.
17. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger graviditet
18. Er blevet Lilly-medarbejder eller medarbejder i nogen af organisationerne involveret i dette studie eller studiestedspersonale direkte tilknyttet dette studie og/eller deres nærmeste familier.
19. Har deltaget i et andet klinisk forsøg med et undersøgelsesprodukt eller uautoriseret brug af et lægemiddel i løbet af de sidste tolv uger før screening eller er i øjeblikket indskrevet i ethvert andet klinisk studie, der involverer et undersøgelsesprodukt eller enhver anden type medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk kompatibel med dette studie.
20. Er uvillige eller ude af stand til at overholde brugen af en dataindsamlingsenhed til direkte optagelse af data fra patienten dagligt i løbet af Study MIRACLE eller er ude af stand til at gennemføre andre studierelaterede procedurer.
21. Er blevet anbragt på en institution i henhold til en ordre udstedt af enten de judicielle eller administrative myndigheder