Effekt av topp-ned-behandling med Mirikizumab versus standardbehandling med Azathioprin hos pasienter med nydiagnostisert moderat til alvorlig ulcerøs kolitt (MIRACLE)

Inklusjonskriterier:

1. Har gitt skriftlig informert samtykke før utførelse av studierelaterte prosedyrer.
2. Er villig og i stand til å fullføre de planlagte studieundersøkelsene, inkludert endoskopi og daglig dagbokføring.
3. Er villig til å følge prevensjonskrav (som spesifisert i avsnitt 7.7)
4. Alder mellom 18 og 75 år.
5. Naiv for azathioprin og metabolitten 6-MP
6. Naiv for avanserte terapier.
7. Tidlig sykdom (varighet < 12 måneder siden første diagnose).
8. Pasienter med aktiv ulcerøs kolitt (UC) hvor tidligere behandling med 5-aminosalicylsyre (5-ASA) eller steroider ikke har virket godt nok, har sluttet å virke, eller har forårsaket uakseptable bivirkninger.
9. Den orale steroidterapien må ha vært stabil i minst to uker før baseline og kan bestå av prednison ≤20 mg/dag (eller ekvivalent) per os.
10. Den orale 5-ASA-terapien må ha pågått i minst 8 uker og dosen må ha vært stabil i minst 2 uker før baseline.
11. Modifisert Mayo-score (mMS) 5-9.
12. Endoskopisk Mayo (eMayo) score ≥2 (lokal).
13. Robarts Histopatologi Index (RHI) >4 (sentral)
14. Forhøyet CRP (over øvre normalgrense) eller Fcal (over 250 ug/g avføring).
15. Sykdomslokaliseringsinvolverer minst rektum og sigmoid colon (>15 cm).

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med fulminant ulcerøs kolitt som ikke responderer på steroidbehandling eller som krever >20 mg prednisolon (eller ekvivalent) ved baseline og/eller oppfyller kriteriene for alvorlig UC (behov for innleggelse).
2. Pasienter med kompleks UC som har krevd syklosporin og takrolimus for tidligere behandling
3. Behandling med MTX innen 8 uker før baseline
4. Rektal 5-ASA eller rektal steroidbehandling innen 2 uker før baseline
5. Historie med malignitet, unntatt ikke-melanom hudkreft.
6. Planlagt eller forutsigbar kirurgi ved inkluderingstidspunktet.
7. Kjent thiopurin metyltransferase mangel.
8. Kjente arvelige problemer med galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon.
9. Diagnose med Crohns sykdom.
10. Har fått diagnosen klinisk viktig infeksjon inkludert, men ikke begrenset til, hepatitt B, hepatitt C, HIV/AIDS og aktiv tuberkulose (TB).
11. Har påviselig hepatitt B-virus (HBV) DNA. eller hepatitt C-virus (HCV) RNA
12. Har fått diagnosen latent TB og er ikke villig til å følge fullføring av TB-behandling etter behov.
13. Planlegger å motta Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaksinasjon eller levende attenuert(e) vaksine(r) under studien.
14. Har fått diagnosen systemiske mykoser og parasittoser
15. Har en ustabil eller ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, cerebrokardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale (unntatt UC), hepatiske, nyre-, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser eller malignitet som potensielt kan påvirke pasientsikkerheten i studien eller forvirre effektvurderingen.
16. Har en kjent systemisk overfølsomhet for noe komponent i dette undersøkelsesproduktet eller har opplevd en akutt systemisk overfølsomhetshendelse med tidligere studiemedisinering, som utelukker mirikizumab-terapi.
17. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger graviditet
18. Ble en Lilly-ansatt eller ansatt i noen av organisasjonene involvert i denne studien eller studiestedpersonell direkte tilknyttet denne studien og/eller deres nærmeste familie.
19. Har deltatt i en annen klinisk studie som involverte et undersøkelsesprodukt eller ugodkjent bruk av et legemiddel i løpet av de siste tolv ukene før screening, eller er for tiden påmeldt i enhver annen klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt eller annen type medisinsk forskning som vurderes ikke å være vitenskapelig eller medisinsk kompatibel med denne studien.
20. Er uvillig eller ute av stand til å følge bruken av en datainnsamlingsenhet for å direkte registrere data fra pasienten daglig gjennom Study MIRACLEs varighet, eller er ute av stand til å fullføre andre studierelaterte prosedyrer.
21. Har blitt innlagt på institusjon ved hjelp av en ordre utstedt enten av de juridiske eller administrative myndighetene