Účinnost terapie shora dolů s přípravkem Mirikizumab versus standardní péče s azathioprinem u pacientů s nově diagnostikovanou středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou (MIRACLE)

Kritéria zařazení:

1. Před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii poskytli písemný informovaný souhlas.
2. Jsou ochotni a schopni dokončit naplánovaná hodnocení studie, včetně endoskopie a denního záznamu do deníku.
3. Jsou ochotni dodržovat požadavky na antikoncepci (jak je specifikováno v oddílu 7.7).
4. Věk mezi 18 a 75 lety.
5. Naivní k azathioprinu a jeho metabolitu 6-MP.
6. Naivní k pokročilým terapiím.
7. Rané onemocnění (doba trvání < 12 měsíců od první diagnózy).
8. Pacienti s aktivní ulcerózní kolitidou (UC), u kterých předchozí léčba 5-aminosalicylovou kyselinou (5-ASA) nebo steroidy nefungovala dostatečně dobře, přestala fungovat nebo způsobila nepřijatelné vedlejší účinky.
9. Perorální léčba steroidy musí být stabilní po dobu alespoň dvou týdnů před výchozím stavem a může se skládat z prednizonu ≤20 mg/den (nebo ekvivalentu) per os.
10. Perorální léčba 5-ASA musí probíhat po dobu alespoň 8 týdnů a dávka musí být stabilní po dobu alespoň 2 týdnů před výchozím stavem.
11. Modifikované Mayo skóre (mMS) 5-9.
12. Endoskopické Mayo skóre (eMayo) ≥2 (lokální).
13. Robartsův histopatologický index (RHI) >4 (centrální).
14. Zvýšený CRP (nad horní hranici normálu) nebo Fcal (nad 250 ug/g stolice).
15. Lokalizace onemocnění zahrnující alespoň rektum a sigmatickou kličku (>15 cm).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s fulminantní ulcerózní kolitidou, kteří nereagují na léčbu steroidy nebo vyžadují >20 mg prednisolonu (nebo ekvivalentu) při výchozím stavu a/nebo splňují kritéria pro těžkou UC (nutnost hospitalizace).
2. Pacienti s komplikovanou UC, kteří v minulosti vyžadovali léčbu cyklosporinem a takrolimem.
3. Léčba MTX do 8 týdnů před výchozím stavem.
4. Léčba rektální 5-ASA nebo rektálními steroidy do 2 týdnů před výchozím stavem.
5. Anamnéza malignity, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže.
6. Plánovaný nebo předvídatelný chirurgický zákrok v době zařazení.
7. Známý deficit thiopurin metyltransferázy.
8. Známé dědičné problémy intolerance galaktózy, totální deficit laktázy nebo malabsorpce glukózy-galaktózy.
9. Diagnóza Crohnovy choroby.
10. Byli diagnostikováni s klinicky významnou infekcí včetně, ale ne omezeno na, hepatitida B, hepatitida C, HIV/AIDS a aktivní tuberkulóza (TB).
11. Mají detekovatelnou DNA viru hepatitidy B (HBV) nebo RNA viru hepatitidy C (HCV).
12. Byli diagnostikováni s latentní TB a nejsou ochotni dodržovat dokončení léčby TB podle potřeby.
13. Plánují během studie podstoupit očkování Bacillus Calmette-Guérin (BCG) nebo živými atenuovanými vakcínami.
14. Byli diagnostikováni se systémovými mykózami a parazitózami.
15. Mají nestabilní nebo nekontrolované onemocnění, včetně, ale ne omezeno na, cerebrokardiovaskulární, respirační, gastrointestinální (kromě UC), jaterní, renální, endokrinní, hematologické nebo neurologické poruchy nebo malignitu, které by potenciálně ovlivnily bezpečnost pacienta ve studii nebo zkreslily hodnocení účinnosti.
16. Mají známou systémovou přecitlivělost na kteroukoli složku tohoto zkoumaného přípravku nebo zažili akutní systémovou přecitlivělost při předchozím podávání studijního léku, která vylučuje léčbu mirikizumabem.
17. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství.
18. Stali se zaměstnancem Lilly nebo zaměstnancem kterékoli z organizací zapojených do této studie nebo personálem studijního místa přímo spojeného s touto studií a/nebo jejich bezprostředními rodinami.
19. Účastnili se jiné klinické studie zahrnující zkoumaný přípravek nebo neschválené užívání léku během posledních dvanácti týdnů před screeningem nebo jsou aktuálně zařazeni do jakékoli jiné klinické studie zahrnující zkoumaný přípravek nebo jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který je posouzen jako vědecky nebo lékařsky nekompatibilní s touto studií.
20. Nejsou ochotni nebo schopni dodržovat používání zařízení pro sběr dat k přímému zaznamenávání údajů od pacienta denně po dobu trvání studie MIRACLE nebo nejsou schopni dokončit další postupy studie.
21. Byli umístěni do ústavu na základě rozhodnutí vydaného soudními nebo správními orgány.