Effektiviteten av top-down-terapi med Mirikizumab jämfört med standardbehandling med Azathioprin hos patienter med nydiagnostiserad måttlig till svår ulcerös kolit (MIRACLE)

Inklusionskriterier:

1. Har gett skriftligt informerat samtycke före utförande av några studierelaterade procedurer.
2. Är villig och kapabel att fullfölja de schemalagda studieutvärderingarna, inklusive endoskopi och daglig dagboksanteckning.
3. Är villig att följa preventivmedelskrav (som specificerats i avsnitt 7.7)
4. Ålder mellan 18 och 75 år.
5. Behandlingsnaiv för azatioprin och dess metabolit 6-MP
6. Behandlingsnaiv för avancerade terapier.
7. Tidig sjukdom (varaktighet < 12 månader sedan första diagnosen).
8. Patienter med aktiv ulcerös kolit (UC) för vilka tidigare behandling med 5-aminosalicylsyra (5-ASA) eller steroider inte har fungerat tillräckligt bra, har upphört att verka, eller orsakat oacceptabla biverkningar.
9. Den orala steroidterapin måste ha varit stabil i minst två veckor före baseline och kan bestå av prednison ≤20 mg/dag (eller ekvivalent) per os.
10. Den orala 5-ASA-terapin måste ha pågått i minst 8 veckor och dosen måste ha varit stabil i minst 2 veckor före baseline.
11. Modifierad Mayo-poäng (mMS) 5-9.
12. Endoskopisk Mayo-poäng (eMayo) ≥2 (lokal).
13. Robarts Histopatologi Index (RHI) >4 (central)
14. Förhöjt CRP (över övre normalgränsen) eller Fcal (över 250 ug/g avföring).
15. Sjukdomslokalisation som involverar minst rektum och sigmoidkolon (>15 cm).

Exklusionskriterier:

1. Patienter med fulminant ulcerös kolit som inte svarar på steroidbehandling eller kräver >20 mg prednisolon (eller ekvivalent) vid baseline och/eller uppfyller kriterierna för svår UC (behov av sjukhusvård).
2. Patienter med komplex UC som har krävt cyklosporin och takrolimus för tidigare behandling
3. Behandling med MTX inom 8 veckor före baseline
4. Rektal 5-ASA eller rektal steroidbehandling inom 2 veckor före baseline
5. Historia av malignitet, förutom icke-melanom hudcancer.
6. Planerad eller förutsebar kirurgi vid tidpunkten för inkludering.
7. Känd tiopurinmetyltransferasbrist.
8. Kända ärftliga problem med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
9. Diagnos av Crohns sjukdom.
10. Har diagnosticerats med kliniskt viktig infektion inklusive, men inte begränsat till, hepatit B, hepatit C, HIV/AIDS och aktiv tuberkulos (TB).
11. Har påvisbart hepatit B-virus (HBV) DNA. eller hepatit C-virus (HCV) RNA
12. Har diagnosticerats med latent TB och är inte villig att följa genomförande av TB-behandling som lämpligt.
13. Avser att ta Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-vaccination eller levande försvagade vaccin(er) under studien.
14. Har diagnosticerats med systemiska mykoser och parasitoser
15. Har en instabil eller okontrollerad sjukdom, inklusive men inte begränsat till cerebrokardiovaskulära, respiratoriska, gastrointestinala (exklusive UC), hepatiska, renala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar eller malignitet som potentiellt kan påverka patientsäkerheten inom studien eller förvirra effektutvärderingen.
16. Har känd systemisk överkänslighet mot någon komponent i detta undersökningspreparat eller har upplevt en akut systemisk överkänslighetshändelse vid tidigare studieläkemedelsadministration, som utesluter mirikizumabterapi.
17. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar graviditet
18. Blev anställd hos Lilly eller anställd hos någon av organisationerna inblandade i denna studie eller studieplatspersonal direkt knuten till denna studie och/eller deras närmaste familj.
19. Har deltagit i en annan klinisk prövning som involverar ett undersökningspreparat eller ogodkänd användning av ett läkemedel under de senaste tolv veckorna före screening eller är för närvarande inskriven i någon annan klinisk studie som involverar ett undersökningspreparat eller någon annan typ av medicinsk forskning som bedöms inte vara vetenskapligt eller medicinskt kompatibel med denna studie.
20. Är ovillig eller oförmögen att följa användningen av en datainsamlingsenhet för direkt inspelning av data från patienten dagligen under hela MIRACLE-studien eller är oförmögen att slutföra andra studieförfaranden.
21. Har placerats på institution genom beslut av domstol eller förvaltningsmyndigheter