再発・難治性血液悪性腫瘍に対するin vivo CAR-T療法

対象基準：

1. 年齢が18歳以上で性別を問わない。
2. 再発／難治性の悪性血液腫瘍（B-ALL、B細胞リンパ腫、多発性骨髄腫を含む）の確定診断がある。
3. ECOG performance status scoreが0～2で、予想生存期間が3ヶ月以上である。

4. スクリーニング期間中の血液検査結果が以下の基準を満たすこと：

   ① ヘモグロビン値が6g/dL以上（スクリーニング1週間前までの輸血なし、組換えヒトエリスロポエチン（rhEPO）は可）。ヘモグロビン値が6g/dL以上の患者に対しては、輸血によるヘモグロビン値6g/dL以上の維持が可能。

   • 好中球絶対数（ANC）が600/μL以上（スクリーニング1週間前までのG-CSF使用なし、またはスクリーニング2週間前までのペグ化G-CSF使用なし）。② 血小板数が50,000/μL以上。③ リンパ球数が500/μL以上。
5. スクリーニング期間中の腎機能が正常であること：クレアチニンクリアランス（CrCl）が45mL/min以上（Cockcroft-Gault式で計算）。

6. スクリーニング期間中の肝機能が以下の基準を満たすこと：

   ① ALT、ASTが正常上限（ULN）の3.0倍以下。

   ② 総ビリルビン（TBIL）がULNの2.0倍以下（ギルバート症候群などの先天性高ビリルビン血症を除く。直接ビリルビンはULNの1.5倍以下に緩和可）。

7. スクリーニング期間中の心機能が以下の基準を満たすこと：

   ① 左室駆出率（LVEF）が40%以上（心エコーまたはMUGAスキャンで測定）。

   ② 臨床的に有意な心嚢液貯留がない。

   ③ 臨床的に有意な心電図（ECG）異常がない。

8. スクリーニング期間中の肺機能が以下の基準を満たすこと：動脈血酸素飽和度（SpO₂）が90%以上。
9. 妊娠可能な女性は、スクリーニング期間中及び投薬前に妊娠検査が陰性であり、授乳期中でないこと。
10. 妊娠可能な男女は、インフォームドコンセント取得時から研究薬投与終了後1年まで、有効な避妊措置を講じ、生殖細胞（精子または卵子）の提供をしないことに同意すること。
11. 被験者またはその法的代理人がインフォームドコンセント文書（ICF）に署名し、研究の目的と手順を理解し、自発的に本研究に参加する意思があること。

除外基準：

1. スクリーニング期間中の他の抗腫瘍治療（研究者が総合的に判断）：

   ① 投与5半減期以内に化学療法、標的療法または免疫療法を受けた。

   ② 投与4週間以内に放射線療法を受けた（放射線照射領域が骨髄予備能の5%以下を占める場合、放射線療法完了の制限時間は設けない）。

2. 造血幹細胞移植の既往：投与3ヶ月以内に同種または自家造血幹細胞移植を受けた。

3. 他の悪性腫瘍の既往（本疾患を除く）、以下の状況を除く：

   ① 根治的治療を受け、登録2年以上前から活動性疾患が確認されていない。

   ② 過去に完全治療された非黒色腫皮膚癌があり、現在活動性病変がない。

4. 過去に水疱性口内炎ウイルス糖タンパク質（VSVG）疑似型ウイルス関連治療を受けた。
5. スクリーニング期間中に重篤かつ制御不能な感染症（細菌、ウイルス、真菌など）があった。

6. 臨床的に有意な心疾患：

   • 症状のある心不全または他の重篤な心疾患（重度の不整脈など）があった。

     • ニューヨーク心機能分類（NYHA）クラスIII-IVのうっ血性心不全があった。② インフォームドコンセント取得6ヶ月以内に心筋梗塞または冠動脈バイパス術（CABG）／冠動脈ステント留置術を受けた。

       • 臨床的に有意な心室性不整脈または原因不明の失神の既往があった。④ 失神の既往（血管迷走神経反応または脱水による場合を除く）。⑤ 重度の非虚血性心筋症の既往があった。

7. その他の臨床的に有意な疾患、以下に限定されない：

   • 原発性免疫不全症。① スクリーニング6ヶ月以内に脳卒中または痙攣発作があった。

     • 明らかな臨床的証拠のある認知症または精神状態の変化があった。③ パーキンソン病、パーキンソン様運動障害またはその既往があった。
8. 投与2週間以内に手術を受けた、または投与後2週間以内に手術を予定している（局所麻酔手術を除く）。
9. 投与1ヶ月以内に生ワクチンを接種した。
10. 本剤またはその製剤成分に対する重度のアレルギー反応の既往がある。
11. 静脈アクセス確立が適切でない患者。
12. 研究者が被験者の本研究参加が不適切と判断するその他の状態がある。