Живая CAR-T терапия при рецидивирующих/рефрактерных гематологических злокачественных новообразованиях

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, пол не ограничен;
2. Подтвержденный диагноз рецидивирующих/рефрактерных злокачественных гематологических опухолей, включая В-ОЛЛ, В-клеточную лимфому и множественную миелому;
3. Показатель статуса активности по шкале ECOG 0-2, с ожидаемым периодом выживания ≥ 3 месяцев;

4. Результаты общего анализа крови в период скрининга соответствуют следующим критериям:

   ① Гемоглобин ≥ 6 г/дл (без переливания эритроцитов в течение 1 недели до скрининга), допускается рекомбинантный человеческий эритропоэтин (rhEPO); для пациентов, соответствующих критерию гемоглобин ≥ 6 г/дл, можно использовать переливание эритроцитов для поддержания гемоглобина ≥ 6 г/дл;

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 600/мкл (без использования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [G-CSF] в течение 1 недели до скрининга, или без использования пегилированного G-CSF в течение 2 недель до скрининга); ② Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл; ③ Количество лимфоцитов ≥ 500/мкл;
5. Нормальная функция почек в период скрининга: клиренс креатинина (CrCl) ≥ 45 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта);

6. Функция печени в период скрининга соответствует следующим критериям:

   ① Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × ВГН;

   ② Общий билирубин (ОБ) ≤ 2,0 × ВГН (за исключением врожденной гипербилирубинемии, такой как синдром Жильбера, прямой билирубин может быть расширен до ≤ 1,5 × ВГН);

7. Функция сердца в период скрининга соответствует следующим критериям:

   ① Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40% (измеренная с помощью эхокардиографии или MUGA-сканирования);

   ② Отсутствие клинически значимого выпота в перикарде;

   ③ Отсутствие клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ);

8. Функция легких в период скрининга соответствует следующим критериям: насыщение крови кислородом (SpO₂) ≥ 90%;
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в период скрининга и перед введением препарата и не должны находиться в периоде лактации;
10. Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции и не сдавать репродуктивные клетки (включая сперму или яйцеклетки) с момента подписания информированного согласия до 1 года после окончания введения исследуемого препарата;
11. Субъект или его законный представитель подписал информированное согласие (ИС), что свидетельствует о понимании цели и процедур исследования и добровольном участии в данном исследовании.

Критерии исключения:

1. Другие противоопухолевые лечения в период скрининга (оценивается исследователем комплексно):

   ① Получали химиотерапию, таргетную терапию или иммунотерапию в течение 5 периодов полувыведения до введения;

   ② Получали лучевую терапию в течение 4 недель до введения (если область облучения покрывает ≤ 5% костномозгового резерва, срок завершения лучевой терапии не ограничен);

2. Анамнез трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: Получали аллогенную или аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев до введения;

3. Анамнез других злокачественных опухолей (кроме данного заболевания), за исключением следующих ситуаций:

   ① Получили радикальное лечение и не имели известного активного заболевания в течение ≥ 2 лет до включения;

   ② В прошлом имели полностью излеченный немеланомный рак кожи и в настоящее время не имеют активных поражений;

4. Получали лечение, связанное с псевдотипированным вирусом гликопротеина везикулярного стоматита (VSVG) в прошлом;
5. Имели тяжелые и неконтролируемые инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые и др.) в период скрининга;

6. Клинически значимые заболевания сердца:

   • Имели симптоматическую сердечную недостаточность или другие серьезные заболевания сердца (такие как тяжелые аритмии);

     • Имели застойную сердечную недостаточность III-IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); ② Перенесли инфаркт миокарда или получили аортокоронарное шунтирование (АКШ)/имплантацию коронарного стента в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия;

       • Имели клинически значимые желудочковые аритмии или анамнез необъяснимых обмороков; ④ Имели анамнез обмороков (за исключением случаев, вызванных вазовагальными реакциями или обезвоживанием); ⑤ Имели анамнез тяжелой неишемической кардиомиопатии;

7. Другие клинически значимые заболевания, включая, но не ограничиваясь:

   • Первичный иммунодефицит; ② Перенесли инсульт или судорожный припадок в течение 6 месяцев до скрининга;

     • Имели явные клинические признаки деменции или изменения психического статуса; ③ Имели болезнь Паркинсона, паркинсоноподобные двигательные расстройства или анамнез вышеуказанного;
8. Перенесли операцию в течение 2 недель до введения, или планируют операцию в течение 2 недель после введения (исключая операции под местной анестезией);
9. Получали живые аттенуированные вакцины в течение 1 месяца до введения;
10. Имели анамнез тяжелых аллергических реакций на данный продукт или его компоненты состава;
11. Пациенты, которым не подходило установление внутривенного доступа;
12. Исследователь считал, что имеются другие условия, которые делают пациента непригодным для участия в данном исследовании.