Terapia CAR-T In VIVO para Neoplasias Hematológicas Recidivadas/Refratárias

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, sem restrições de género;
2. Diagnóstico confirmado de tumores hematológicos malignos recidivantes/refratários, incluindo LLA-B, linfoma de células B e mieloma múltiplo;
3. Pontuação de estado de desempenho ECOG 0-2, com período de sobrevivência esperado de ≥ 3 meses;

4. Resultados dos exames de rotina sanguíneos durante o período de rastreio cumprem os seguintes critérios:

   ① Hemoglobina ≥ 6 g/dL (sem transfusão de glóbulos vermelhos na semana anterior ao rastreio), é permitida eritropoietina humana recombinante (rhEPO); para doentes que cumpram o critério de hemoglobina ≥ 6 g/dL, pode ser utilizada transfusão de glóbulos vermelhos para manter hemoglobina ≥ 6 g/dL;

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 600/μL (sem uso de factor estimulante de colónias de granulócitos [G-CSF] na semana anterior ao rastreio, ou sem uso de G-CSF peguilado nas 2 semanas anteriores ao rastreio); ② Contagem de plaquetas ≥ 50.000/μL; ③ Contagem de linfócitos ≥ 500/μL;
5. Função renal normal durante o período de rastreio: taxa de depuração de creatinina (CrCl) ≥ 45 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault);

6. Função hepática durante o período de rastreio cumpre os seguintes critérios:

   ① Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × LSN;

   ① Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2,0 × LSN (excepto para hiperbilirrubinemia congénita como síndrome de Gilbert, bilirrubina directa pode ser relaxada para ≤ 1,5 × LSN);

7. Função cardíaca durante o período de rastreio cumpre os seguintes critérios:

   ① Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 40% (medida por ecocardiografia ou cintigrafia MUGA);

   ② Sem derrame pericárdico clinicamente significativo;

   ③ Sem anomalias clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG);

8. Função pulmonar durante o período de rastreio cumpre os seguintes critérios: saturação de oxigénio no sangue (SpO₂) ≥ 90%;
9. Mulheres em idade fértil devem ter teste de gravidez negativo durante o período de rastreio e antes da administração do medicamento, e não devem estar no período de lactação;
10. Homens e mulheres em idade fértil devem concordar em tomar medidas contracetivas eficazes e não doar células reprodutivas (incluindo espermatozoides ou óvulos) desde a assinatura do consentimento informado até 1 ano após o término da administração do medicamento do estudo;
11. O participante ou seu representante legalmente autorizado assinou o formulário de consentimento informado (FCI), indicando a sua compreensão dos objetivos e procedimentos do estudo e a sua participação voluntária neste estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Outros tratamentos antitumorais durante o período de rastreio (avaliados pelo investigador de forma abrangente):

   ① Recebeu quimioterapia, terapia dirigida ou imunoterapia dentro de 5 meias-vidas antes da administração;

   ② Recebeu radioterapia nas 4 semanas anteriores à administração (se a área-alvo da radioterapia cobrir ≤ 5% da reserva de medula óssea, o prazo para conclusão da radioterapia não é restrito);

2. Histórico de transplante de células estaminais hematopoiéticas: Recebeu transplante alogénico ou autólogo de células estaminais hematopoiéticas dentro de 3 meses antes da administração;

3. Histórico de outros tumores malignos (excepto esta doença), excepto nas seguintes situações:

   ① Recebeu tratamento radical e não teve doença ativa conhecida por ≥ 2 anos antes da inclusão;

   ② Teve cancro de pele não melanoma totalmente tratado no passado e não tem lesões ativas atualmente;

4. Recebeu tratamento relacionado com vírus pseudotipado com glicoproteína do vírus da estomatite vesicular (VSVG) no passado;
5. Teve infeções graves e não controladas (bacterianas, virais, fúngicas, etc.) durante o período de rastreio;

6. Doenças cardíacas clinicamente significativas:

   • Teve insuficiência cardíaca sintomática ou outras doenças cardíacas graves (como arritmia grave);

     • Teve insuficiência cardíaca congestiva Classe III-IV da New York Heart Association (NYHA); ② Teve um enfarte do miocárdio ou recebeu cirurgia de bypass coronário (CABG) / implantação de stent coronário dentro de 6 meses antes da assinatura do consentimento informado;

       • Teve arritmia ventricular clinicamente significativa ou histórico de síncope inexplicada; ④ Teve histórico de síncope (excluindo casos causados por reações vasovagais ou desidratação); ⑤ Teve histórico de cardiomiopatia não isquémica grave;

7. Outras doenças clinicamente significativas, incluindo mas não limitadas a:

   • Imunodeficiência primária; ② Teve um acidente vascular cerebral ou convulsão dentro de 6 meses antes do rastreio;

     • Teve evidência clínica clara de demência ou alterações do estado mental; ③ Teve doença de Parkinson, distúrbios de movimento semelhantes ao Parkinson ou histórico dos acima;
8. Submeteu-se a cirurgia nas 2 semanas anteriores à administração, ou planeia submeter-se a cirurgia dentro de 2 semanas após a administração (excluindo cirurgia sob anestesia local);
9. Recebeu vacinas vivas atenuadas dentro de 1 mês antes da administração;
10. Teve histórico de reações alérgicas graves a este produto ou aos seus componentes de formulação;
11. Doentes que não eram adequados para estabelecer acesso intravenoso;
12. O investigador considerou que existiam outras condições que tornavam o doente inadequado para participar neste estudo.