In VIVO CAR-T-hoito uusiutuneisiin/refraktaarisiin hematologisiin maligniteetteihin

Sisällytyskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta, sukupuoleltaan rajoittamaton;
2. Vahvistettu diagnoosi relapsoituneista/refraktaarisista pahanlaatuisista hematologisista kasvaimista, mukaan lukien B-ALL, B-solulymfooma ja moninkertainen myeloomi;
3. ECOG suorituskykypistemäärä 0-2, odotettu elinaika ≥ 3 kuukautta;

4. Seulontajakson veren perustutkimuksen tulokset täyttävät seuraavat kriteerit:

   ① Hemoglobiini ≥ 6 g/dL (ei punasolusiirtoa 1 viikon sisällä ennen seulontaa), rekombinanttista ihmisen erytropoetiinia (rhEPO) saa käyttää; potilaille, jotka täyttävät hemoglobiini ≥ 6 g/dL kriteerin, voidaan käyttää punasolusiirtoa ylläpitämään hemoglobiini ≥ 6 g/dL;

   • Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 600/μL (ei granulosyyttien kasvutekijää [G-CSF] 1 viikon sisällä ennen seulontaa, tai ei pegyloitua G-CSF:ää 2 viikon sisällä ennen seulontaa); ② Trombosyytit ≥ 50 000/μL; ③ Lymfosyytit ≥ 500/μL;
5. Normaali munuaistoiminta seulontajakson aikana: kreatiniinin puhdistuma (CrCl) ≥ 45 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault kaavalla);

6. Maksatoiminta seulontajakson aikana täyttää seuraavat kriteerit:

   ① Alaniamiinitransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 × ULN;

   ② Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2,0 × ULN (lukuun ottamatta synnynnäistä hyperbilirubinemiaa kuten Gilbertin oireyhtymä, suora bilirubiini voidaan höllentää ≤ 1,5 × ULN);

7. Sydämen toiminta seulontajakson aikana täyttää seuraavat kriteerit:

   ① Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 % (mitattu ekokardiografialla tai MUGA-skannauksella);

   ② Ei kliinisesti merkittävää perikardiaalista effuusiota;

   ③ Ei kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia;

8. Keuhkojen toiminta seulontajakson aikana täyttää seuraavat kriteerit: veren happisaturaatio (SpO₂) ≥ 90 %;
9. Synnyttämisikäisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulontajakson aikana ja ennen lääkkeen antamista, eikä saa olla imetyksessä;
10. Synnyttämisikäisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja eikä saa lahjoittaa lisääntymissoluja (mukaan lukien siittiöitä tai munasoluja) informoidun suostumuksen allekirjoitushetkestä aina 1 vuoteen tutkimuslääkkeen antamisen päättymisen jälkeen;
11. Koehenkilö tai hänen laillinen edustajansa on allekirjoittanut informoidun suostumuksen (ICF), osoittaen ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt sekä osallistuvansa vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen.

Erimisyyskriteerit:

1. Muu syöpähoito seulontajakson aikana (tutkijan kattavasti arvioimana):

   ① Saatu kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa 5 puoliintumisajan sisällä ennen lääkkeen antamista;

   ② Saatu sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen lääkkeen antamista (jos sädehoidon kohdealue kattaa ≤ 5 % luuytimen varastokapasiteetista, sädehoidon valmistumisen määräaikaa ei rajoiteta);