Terapia CAR-T In VIVO para Neoplasias Hematológicas Recurrentes/Refractarias

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, sin restricciones de género;
2. Diagnóstico confirmado de tumores hematológicos malignos recidivantes/refractarios, incluyendo LLA-B, linfoma de células B y mieloma múltiple;
3. Puntuación del estado funcional ECOG 0-2, con un período de supervivencia esperado de ≥ 3 meses;

4. Los resultados del análisis de sangre durante el período de cribado cumplen los siguientes criterios:

   ① Hemoglobina ≥ 6 g/dL (sin transfusión de glóbulos rojos en la 1 semana anterior al cribado), se permite eritropoyetina humana recombinante (rhEPO); para pacientes que cumplan el criterio de hemoglobina ≥ 6 g/dL, se puede utilizar transfusión de glóbulos rojos para mantener la hemoglobina ≥ 6 g/dL;

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 600/μL (sin uso de factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF] en la 1 semana anterior al cribado, o sin uso de G-CSF pegilado en las 2 semanas anteriores al cribado); ② Recuento de plaquetas ≥ 50,000/μL; ③ Recuento de linfocitos ≥ 500/μL;
5. Función renal normal durante el período de cribado: tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 45 mL/min (calculada usando la fórmula de Cockcroft-Gault);

6. Función hepática durante el período de cribado cumple los siguientes criterios:

   ① Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3.0 × LSN;

   ② Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2.0 × LSN (excepto para hiperbilirrubinemia congénita como el síndrome de Gilbert, la bilirrubina directa puede relajarse a ≤ 1.5 × LSN);

7. Función cardíaca durante el período de cribado cumple los siguientes criterios:

   ① Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40% (medida por ecocardiografía o gammagrafía MUGA);

   ② Sin derrame pericárdico clínicamente significativo;

   ③ Sin anomalías electrocardiográficas (ECG) clínicamente significativas;

8. Función pulmonar durante el período de cribado cumple los siguientes criterios: saturación de oxígeno en sangre (SpO₂) ≥ 90%;
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa durante el período de cribado y antes de la administración del fármaco, y no deben estar en período de lactancia;
10. Hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas y no donar células reproductivas (incluyendo esperma u óvulos) desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 1 año después de finalizar la administración del fármaco del estudio;
11. El sujeto o su representante legalmente autorizado ha firmado el formulario de consentimiento informado (FCI), indicando su comprensión del propósito y procedimientos del estudio y su participación voluntaria en este estudio.

Criterios de exclusión:

1. Otros tratamientos antitumorales dentro del período de cribado (evaluado por el investigador de manera integral):

   ① Recibió quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia dentro de las 5 vidas medias antes de la administración;

   ② Recibió radioterapia dentro de las 4 semanas antes de la administración (si el área objetivo de radioterapia cubre ≤ 5% de la reserva de médula ósea, no se restringe el plazo de finalización de la radioterapia);

2. Antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas: Recibió trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico o autólogo dentro de los 3 meses antes de la administración;

3. Antecedentes de otros tumores malignos (excepto esta enfermedad), excepto las siguientes situaciones:

   ① Recibió tratamiento radical y no tuvo enfermedad activa conocida durante ≥ 2 años antes de la inclusión;

   ② Tuvo cáncer de piel no melanoma completamente tratado en el pasado y no tiene lesiones activas en la actualidad;

4. Recibió tratamiento relacionado con virus pseudotipados con glicoproteína del virus de la estomatitis vesicular (VSVG) en el pasado;
5. Tuvo infecciones graves y no controladas (bacterianas, virales, fúngicas, etc.) dentro del período de cribado;

6. Enfermedades cardíacas clínicamente significativas:

   • Tuvo insuficiencia cardíaca sintomática u otras enfermedades cardíacas graves (como arritmias graves);

     • Tuvo insuficiencia cardíaca congestiva de clase III-IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA); ② Tuvo un infarto de miocardio o recibió cirugía de bypass de arteria coronaria (CABG)/implantación de stent coronario dentro de los 6 meses antes de firmar el consentimiento informado;

       • Tuvo arritmia ventricular clínicamente significativa o antecedentes de síncope inexplicable; ④ Tuvo antecedentes de síncope (excluyendo casos causados por reacciones vasovagales o deshidratación); ⑤ Tuvo antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave;

7. Otras enfermedades clínicamente significativas, incluyendo pero no limitado a:

   • Inmunodeficiencia primaria; ② Tuvo un accidente cerebrovascular o convulsión dentro de los 6 meses antes del cribado;

     • Tuvo evidencia clínica clara de demencia o cambios en el estado mental; ③ Tuvo enfermedad de Parkinson, trastornos del movimiento similares al Parkinson o antecedentes de los anteriores;
8. Se sometió a cirugía dentro de las 2 semanas antes de la administración, o planea someterse a cirugía dentro de las 2 semanas después de la administración (excluyendo cirugía con anestesia local);
9. Recibió vacunas atenuadas vivas dentro de 1 mes antes de la administración;
10. Tuvo antecedentes de reacciones alérgicas graves a este producto o sus componentes de formulación;
11. Pacientes no aptos para establecer acceso intravenoso;
12. El investigador consideró que existían otras condiciones que hacían al paciente no apto para participar en este estudio.