In VIVO CAR-T-therapie voor recidiverende/refractaire hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, geslacht onbeperkt;
2. Bevestigde diagnose van gerecidiveerde/refractaire maligne hematologische tumoren, inclusief B-ALL, B-cel lymfoom en multipel myeloom;
3. ECOG-prestatiestatus score 0-2, met een verwachte overlevingsperiode van ≥ 3 maanden;

4. Bloedonderzoekresultaten tijdens de screeningsperiode voldoen aan de volgende criteria:

   ① Hemoglobine ≥ 6 g/dL (geen rode bloedceltransfusie binnen 1 week voor screening), recombinant humaan erytropoëtine (rhEPO) is toegestaan; voor patiënten die voldoen aan het hemoglobine ≥ 6 g/dL criterium, kan rode bloedceltransfusie worden gebruikt om hemoglobine ≥ 6 g/dL te handhaven;

   • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 600/μL (geen gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF] binnen 1 week voor screening, of geen gebruik van gepigyleerde G-CSF binnen 2 weken voor screening); ② Bloedplaatjestelling ≥ 50.000/μL; ③ Lymfocytenaantal ≥ 500/μL;
5. Normale nierfunctie tijdens de screeningsperiode: kreatinineklaring (CrCl) ≥ 45 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule);

6. Leverfunctie tijdens de screeningsperiode voldoet aan de volgende criteria:

   ① Alanine-aminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN;

   ② Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 2,0 × ULN (behalve voor congenitale hyperbilirubinemie zoals het syndroom van Gilbert, direct bilirubine kan worden versoepeld tot ≤ 1,5 × ULN);

7. Hartfunctie tijdens de screeningsperiode voldoet aan de volgende criteria:

   ① Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 40% (gemeten door echocardiografie of MUGA-scan);

   ② Geen klinisch significante pericardiale effusie;

   ③ Geen klinisch significante elektrocardiogram (ECG) afwijkingen;

8. Longfunctie tijdens de screeningsperiode voldoet aan de volgende criteria: zuurstofsaturatie (SpO₂) ≥ 90%;
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben tijdens de screeningsperiode en vóór toediening van het geneesmiddel, en mogen niet in de lactatieperiode zijn;
10. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptiemaatregelen en geen voortplantingscellen (inclusief sperma of eicellen) doneren vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot 1 jaar na beëindiging van de studie medicatietoediening;
11. De proefpersoon of hun wettelijk vertegenwoordiger heeft de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) ondertekend, wat aangeeft dat zij het doel en de procedures van de studie begrijpen en vrijwillig deelnemen aan deze studie.

Exclusiecriteria:

1. Andere antitumorbehandelingen binnen de screeningsperiode (beoordeeld door de onderzoeker):

   ① Heeft chemotherapie, doelgerichte therapie of immunotherapie ontvangen binnen 5 halfwaardetijden vóór toediening;

   ② Heeft radiotherapie ontvangen binnen 4 weken vóór toediening (als het radiotherapie-doelgebied ≤ 5% van het beenmergreserve beslaat, is de tijdslimiet voor voltooiing van radiotherapie niet beperkt);

2. Geschiedenis van hematopoëtische stamceltransplantatie: Heeft allogene of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie ontvangen binnen 3 maanden vóór toediening;

3. Geschiedenis van andere maligne tumoren (behalve deze ziekte), behalve in de volgende situaties:

   ① Heeft radicale behandeling ondergaan en had geen bekende actieve ziekte gedurende ≥ 2 jaar vóór inclusie;

   ② Heeft in het verleden volledig behandelde niet-melanoomhuidkanker gehad en heeft momenteel geen actieve laesies;

4. Heeft in het verleden behandeling ontvangen gerelateerd aan vesicular stomatitis virus glycoproteïne (VSVG) gepseudotypeerd virus;
5. Had ernstige en ongecontroleerde infecties (bacterieel, viraal, schimmel, etc.) binnen de screeningsperiode;

6. Klinisch significante hartaandoeningen:

   • Had symptomatisch hartfalen of andere ernstige hartaandoeningen (zoals ernstige aritmie);

     • Had New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV congestief hartfalen; ② Had een myocardinfarct of onderging coronaire bypassoperatie (CABG)/coronaire stentimplantatie binnen 6 maanden vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring;

       • Had klinisch significante ventriculaire aritmie of een geschiedenis van onverklaarde syncope; ④ Had een geschiedenis van syncope (exclusief gevallen veroorzaakt door vasovagale reacties of uitdroging); ⑤ Had een geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie;

7. Andere klinisch significante aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Primaire immunodeficiëntie; ② Had een beroerte of aanval binnen 6 maanden vóór screening;

     • Had duidelijke klinische aanwijzingen van dementie of mentale statusveranderingen; ③ Had de ziekte van Parkinson, Parkinson-achtige bewegingsstoornissen of een geschiedenis hiervan;
8. Heeft een operatie ondergaan binnen 2 weken vóór toediening, of is van plan een operatie te ondergaan binnen 2 weken na toediening (lokale anesthesie-operaties uitgesloten);
9. Heeft levende verzwakte vaccins ontvangen binnen 1 maand vóór toediening;
10. Had een geschiedenis van ernstige allergische reacties op dit product of de formulatiesamenstellingen;
11. Patiënten die niet geschikt waren voor het aanleggen van intraveneuze toegang;
12. De onderzoeker was van mening dat er andere omstandigheden waren die de patiënt ongeschikt maakten voor deelname aan deze studie.