In VIVO CAR-T-terapi for tilbakevendende/refraktære hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, kjønnsbegrensning ikke tilstede;
2. Bekreftet diagnose av tilbakevendende/refraktære ondartede hematologiske svulster, inkludert B-ALL, B-celle lymfom og multippelt myelom;
3. ECOG ytelsesstatus score 0-2, med forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;

4. Blodprøveresultater i screeningsperioden oppfyller følgende kriterier:

   ① Hemoglobin ≥ 6 g/dL (ingen rød blodcelle-transfusjon innen 1 uke før screening), rekombinant human erytropoietin (rhEPO) er tillatt; for pasienter som oppfyller hemoglobin ≥ 6 g/dL kriteriet, kan rød blodcelle-transfusjon brukes for å opprettholde hemoglobin ≥ 6 g/dL;

   • Absolutt neutrofil telling (ANC) ≥ 600/μL (ingen bruk av granulocyt-koloni-stimulerende faktor [G-CSF] innen 1 uke før screening, eller ingen bruk av pegylert G-CSF innen 2 uker før screening); ② Blodplatettelling ≥ 50 000/μL; ③ Lymfocytttelling ≥ 500/μL;
5. Normal nyrefunksjon i screeningsperioden: kreatininklarering (CrCl) ≥ 45 mL/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault formelen);

6. Leverfunksjon i screeningsperioden oppfyller følgende kriterier:

   ① Alanin-aminotransferase (ALT), aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN;

   ② Total bilirubin (TBIL) ≤ 2,0 × ULN (unntatt medfødt hyperbilirubinemi som Gilberts syndrom, direkte bilirubin kan løsnes opp til ≤ 1,5 × ULN);

7. Hjertefunksjon i screeningsperioden oppfyller følgende kriterier:

   ① Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 % (målt ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning);

   ② Ingen klinisk signifikant perikardial væske;

   ③ Ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormaliteter;

8. Lungefunksjon i screeningsperioden oppfyller følgende kriterier: oksygenmetning (SpO₂) ≥ 90 %;
9. Kvinner i fruktbar alder må ha negativ svangerskapstest i screeningsperioden og før legemiddeladministrering, og må ikke være i ammeperiode;
10. Menn og kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke effektive prevensjonsmidler og ikke donere reproduktive celler (inkludert sæd eller egg) fra tidspunktet for signering av informert samtykke til 1 år etter avslutning av studieleggemiddeladministrering;
11. Forsøkspersonen eller deres lovlige autoriserte representant har signert informert samtykkeskjema (ICF), som indikerer deres forståelse av formålet og prosedyrene for studien og deres frivillige deltakelse i denne studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Andre antikreftbehandlinger innen screeningsperioden (vurdert av forskeren helhetlig):

   ① Mottatt kjemoterapi, målrettet behandling eller immunterapi innen 5 halveringstider før administrering;

   ② Mottatt stråleterapi innen 4 uker før administrering (hvis stråleterapi-målområdet dekker ≤ 5 % av benmargsreserven, er tidsbegrensningen for stråleterapifullføring ikke begrenset);

2. Historie med hematopoietisk stamcelletransplantasjon: Mottatt allogen eller autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før administrering;

3. Historie med andre ondartede svulster (unntatt denne sykdommen), unntatt følgende situasjoner:

   ① Mottatt radikal behandling og hadde ingen kjent aktiv sykdom i ≥ 2 år før inkludering;

   ② Hadde fullt behandlet ikke-melanom hudkreft i fortiden og hadde ingen aktive lesjoner for tiden;

4. Mottatt behandling relatert til vesikulær stomatitt virus glykoprotein (VSVG) pseudotypet virus i fortiden;
5. Hadde alvorlige og ukontrollerte infeksjoner (bakterielle, virale, sopp etc.) innen screeningsperioden;

6. Klinisk signifikante hjerte sykdommer:

   • Hadde symptomatisk hjerte svikt eller andre alvorlige hjerte sykdommer (som alvorlige arytmier);

     • Hadde New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV kongestiv hjerte svikt; ② Hadde hjerteinfarkt eller mottatt koronar bypass grafting (CABG) / koronar arterie stent implantasjon innen 6 måneder før signering av informert samtykke;

       • Hadde klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller historie med uforklart synkope; ④ Hadde historie med synkope (unntatt tilfeller forårsaket av vasovagale reaksjoner eller dehydrering); ⑤ Hadde historie med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati;

7. Andre klinisk signifikante sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

   • Primær immundefekt; ② Hadde slag eller anfall innen 6 måneder før screening;

     • Hadde klar klinisk evidens for demens eller mental status endringer; ③ Hadde Parkinsons sykdom, Parkinson-lignende bevegelsesforstyrrelser eller historie med ovennevnte;
8. Hadde gjennomgått kirurgi innen 2 uker før administrering, eller planlagt å gjennomgå kirurgi innen 2 uker etter administrering (lokalbedøvelse kirurgi unntatt);
9. Hadde mottatt levende attenuert vaksiner innen 1 måned før administrering;
10. Hadde historie med alvorlige allergiske reaksjoner til dette produktet eller dets formulering komponenter;
11. Pasienter som ikke var egnet for etablering av intravenøs tilgang;
12. Forskeren mente at det var andre forhold som gjorde pasienten uegnet for å delta i denne studien.