In VIVO CAR-T-behandling til recidiverende/refraktære hematologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, køn ubegrænset;
2. Bekræftet diagnose af recidiverende/refraktære malign hematologiske tumorer, inklusive B-ALL, B-celle lymfom og multipelt myelom;
3. ECOG performance status score 0-2, med en forventet overlevelsesperiode på ≥ 3 måneder;

4. Blodprøveresultater i screeningsperioden opfylder følgende kriterier:

   ① Hæmoglobin ≥ 6 g/dL (ingen røde blodcelle transfusion inden for 1 uge før screening), rekombinant humant erythropoietin (rhEPO) er tilladt; for patienter, der opfylder hæmoglobin ≥ 6 g/dL kriteriet, kan røde blodcelle transfusion bruges til at opretholde hæmoglobin ≥ 6 g/dL;

   • Absolut neutrofil tal (ANC) ≥ 600/μL (ingen brug af granulocyt koloni-stimulerende faktor [G-CSF] inden for 1 uge før screening, eller ingen brug af pegyleret G-CSF inden for 2 uger før screening); ② Trombocyt tal ≥ 50.000/μL; ③ Lymfocyt tal ≥ 500/μL;
5. Normal nyrefunktion i screeningsperioden: kreatinin clearance (CrCl) ≥ 45 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen);

6. Leverfunktion i screeningsperioden opfylder følgende kriterier:

   ① Alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN;

   ② Total bilirubin (TBIL) ≤ 2,0 × ULN (undtagen for medfødt hyperbilirubinemi som Gilberts syndrom, direkte bilirubin kan slækkes til ≤ 1,5 × ULN);

7. Hjertefunktion i screeningsperioden opfylder følgende kriterier:

   ① Venstre ventrikel udstødningsfraktion (LVEF) ≥ 40% (målt ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning);

   ② Ingen klinisk signifikant pericardial effusion;

   ③ Ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormaliteter;

8. Lungefunktion i screeningsperioden opfylder følgende kriterier: iltmætning (SpO₂) ≥ 90%;
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i screeningsperioden og før lægemiddeladministration, og må ikke være i ammeperioden;
10. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger og ikke donere reproduktive celler (inklusive sæd eller æg) fra tidspunktet for underskrift af informeret samtykke til 1 år efter afslutning af studielægemiddeladministration;
11. Forsøgspersonen eller deres lovligt autoriserede repræsentant har underskrevet informeret samtykkeerklæring (ICF), hvilket indikerer deres forståelse af formålet og procedurene i studiet og deres frivillige deltagelse i dette studie.

Eksklusionskriterier:

1. Andre anti-tumor behandlinger i screeningsperioden (vurderet af undersøgeren samlet):

   ① Modtaget kemoterapi, målrettet terapi eller immunoterapi inden for 5 halveringstider før administration;

   ② Modtaget stråleterapi inden for 4 uger før administration (hvis stråleterapi målområde dækker ≤ 5% af knoglemarv reserve, er tidsgrænsen for stråleterapi færdiggørelse ikke begrænset);

2. Historie med hematopoietisk stamcelletransplantation: Modtaget allogen eller autolog hematopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før administration;

3. Historie med andre maligne tumorer (undtagen denne sygdom), undtagen følgende situationer:

   ① Modtaget radikal behandling og havde ingen kendt aktiv sygdom i ≥ 2 år før indlejring;

   ② Havde fuldt behandlet ikke-melanom hudkræft i fortiden og havde ingen aktive læsioner på nuværende tidspunkt;

4. Modtaget behandling relateret til vesikulær stomatitis virus glykoprotein (VSVG) pseudotypet virus i fortiden;
5. Havde svære og ukontrollable infektioner (bakterielle, virale, svampe osv.) inden for screeningsperioden;

6. Klinisk signifikante hjerte sygdomme:

   • Havde symptomatisk hjertesvigt eller andre alvorlige hjerte sygdomme (såsom svære arytmier);

     • Havde New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV kongestivt hjertesvigt; ② Havde et myokardieinfarkt eller modtaget koronar bypass grafting (CABG) / koronar arterie stent implantation inden for 6 måneder før underskrift af informeret samtykke;

       • Havde klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller en historie med uforklarlig syncope; ④ Havde en historie med syncope (eksklusive tilfælde forårsaget af vasovagale reaktioner eller dehydrering); ⑤ Havde en historie med svær ikke-iskemisk kardiomyopati;

7. Andre klinisk signifikante sygdomme, inklusive men ikke begrænset til:

   • Primær immundefekt; ② Havde et slagtilfælde eller krampeanfald inden for 6 måneder før screening;

     • Havde klar klinisk evidens for demens eller mental statusændringer; ③ Havde Parkinsons sygdom, Parkinson-lignende bevægelsesforstyrrelser eller en historie med ovenstående;
8. Havde gennemgået kirurgi inden for 2 uger før administration, eller planlagt at gennemgå kirurgi inden for 2 uger efter administration (lokalbedøvelse kirurgi ekskluderet);
9. Havde modtaget levende svækkede vacciner inden for 1 måned før administration;
10. Havde en historie med svære allergiske reaktioner til dette produkt eller dets formulering komponenter;
11. Patienter, der ikke var egnede til etablering af intravenøs adgang;
12. Undersøgeren mente, at der var andre forhold, der gjorde patienten uegnet til at deltage i dette studie.