In VIVO CAR-T-terapi för återfallande/refraktära hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, kön obegränsat;
2. Bekräftad diagnos av återfallande/refraktära maligna hematologiska tumörer, inklusive B-ALL, B-cellslymfom och multipelt myelom;
3. ECOG prestandastatuspoäng 0-2, med en förväntad överlevnadstid på ≥ 3 månader;

4. Blodrutinprovsresultat under screeningsperioden uppfyller följande kriterier:

   ① Hemoglobin ≥ 6 g/dL (ingen röda blodkroppar transfusion inom 1 vecka före screening), rekombinant human erytropoetin (rhEPO) är tillåten; för patienter som uppfyller hemoglobin ≥ 6 g/dL kriteriet, kan röda blodkroppar transfusion användas för att upprätthålla hemoglobin ≥ 6 g/dL;

   • Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 600/μL (ingen användning av granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF] inom 1 vecka före screening, eller ingen användning av pegylerad G-CSF inom 2 veckor före screening); ② Trombocytantal ≥ 50 000/μL; ③ Lymfocyttal ≥ 500/μL;
5. Normal njurfunktion under screeningsperioden: kreatininclearance (CrCl) ≥ 45 mL/min (beräknad med Cockcroft-Gault formeln);

6. Leverfunktion under screeningsperioden uppfyller följande kriterier:

   ① Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) ≤ 3,0 × ULN;

   ② Total bilirubin (TBIL) ≤ 2,0 × ULN (förutom för medfödd hyperbilirubinemi som Gilberts syndrom, direkt bilirubin kan lättas till ≤ 1,5 × ULN);

7. Hjärtfunktion under screeningsperioden uppfyller följande kriterier:

   ① Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 40% (mätt med ekkardiografi eller MUGA-skanning);

   ② Ingen kliniskt signifikant perikardial vätska;

   ③ Ingen kliniskt signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet;

8. Lungfunktion under screeningsperioden uppfyller följande kriterier: blodsyremättnad (SpO₂) ≥ 90%;
9. Kvinnor i barnafödande ålder måste ha ett negativt graviditetstest under screeningsperioden och före läkemedelsadministration, och får inte vara i amningsperiod;
10. Män och kvinnor i barnafödande ålder måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel och inte donera reproduktiva celler (inklusive spermier eller ägg) från tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke till 1 år efter avslutad studieläkemedelsadministration;
11. Den studerade eller deras lagligt auktoriserade representant har undertecknat informerat samtyckesformulär (ICF), vilket indikerar deras förståelse av studiens syfte och procedurer och deras frivilliga deltagande i denna studie.

Exklusionskriterier:

1. Andra antitumörbehandlingar inom screeningsperioden (bedömt av undersökaren helhetligt):

   ① Mottog kemo-, målriktad terapi eller immunterapi inom 5 halveringstider före administration;

   ② Mottog strålterapi inom 4 veckor före administration (om strålterapimålfältet täcker ≤ 5% av benmärgsreserven, är tidsgränsen för strålterapiavslutning inte begränsad);

2. Historia av hematopoetisk stamcellstransplantation: Mottog allogen eller autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 3 månader före administration;

3. Historia av andra maligna tumörer (förutom denna sjukdom), förutom följande situationer:

   ① Mottog radikal behandling och hade ingen känd aktiv sjukdom i ≥ 2 år före inkludering;

   ② Hade fullt behandlad icke-melanom hudcancer tidigare och hade inga aktiva lesioner för närvarande;

4. Mottog behandling relaterad till vesicular stomatitis virus glykoprotein (VSVG) pseudotyperat virus tidigare;
5. Hade svåra och okontrollerade infektioner (bakteriella, virala, svamp etc.) inom screeningsperioden;

6. Kliniskt signifikanta hjärtåkommor:

   • Hade symptomatisk hjärtsvikt eller andra allvarliga hjärtåkommor (såsom svåra arytmier);

     • Hade New York Heart Association (NYHA) klass III-IV kongestiv hjärtsvikt; ② Hade en hjärtinfarkt eller mottog kranskärlsbypassoperation (CABG)/kranskärlsstentimplantation inom 6 månader före undertecknande av informerat samtycke;

       • Hade kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller historia av oförklarad synkope; ④ Hade historia av synkope (exklusive fall orsakade av vasovagala reaktioner eller dehydrering); ⑤ Hade historia av svår icke-ischemisk kardiomyopati;

7. Andra kliniskt signifikanta sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

   • Primär immunbrist; ② Hade stroke eller epileptiskt anfall inom 6 månader före screening;

     • Hade tydliga kliniska bevis på demens eller mental statusförändringar; ③ Hade Parkinsons sjukdom, Parkinson-lika rörelserubbningar eller historia av ovanstående;
8. Hade genomgått kirurgi inom 2 veckor före administration, eller planerade att genomgå kirurgi inom 2 veckor efter administration (lokalbedövningskirurgi exkluderad);
9. Hade mottagit levande försvagade vacciner inom 1 månad före administration;
10. Hade historia av svåra allergiska reaktioner till denna produkt eller dess formuläringskomponenter;
11. Patienter som inte var lämpliga för att etablera intravenös åtkomst;
12. Undersökaren ansåg att det fanns andra förhållanden som gjorde patienten olämplig för att delta i denna studie.