In VIVO CAR-T-Therapie bei rezidivierten/refraktären hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, Geschlecht uneingeschränkt;
2. Gesicherte Diagnose von rezidivierten/refraktären malignen hämatologischen Tumoren, einschließlich B-ALL, B-Zell-Lymphom und multiplem Myelom;
3. ECOG-Leistungsstatus-Score 0-2, mit einer erwarteten Überlebensdauer von ≥ 3 Monaten;

4. Blutbildergebnisse während des Screeningzeitraums erfüllen folgende Kriterien:

   ① Hämoglobin ≥ 6 g/dL (keine Erythrozyten-Transfusion innerhalb von 1 Woche vor dem Screening), rekombinantes humanes Erythropoetin (rhEPO) ist erlaubt; für Patienten, die das Hämoglobin ≥ 6 g/dL Kriterium erfüllen, kann Erythrozyten-Transfusion zur Aufrechterhaltung von Hämoglobin ≥ 6 g/dL verwendet werden;

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 600/μL (keine Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor [G-CSF] innerhalb von 1 Woche vor dem Screening, oder keine Verwendung von pegyliertem G-CSF innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening); ② Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μL; ③ Lymphozytenzahl ≥ 500/μL;
5. Normale Nierenfunktion während des Screeningzeitraums: Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 45 mL/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel);

6. Leberfunktion während des Screeningzeitraums erfüllt folgende Kriterien:

   ① Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN;

   ② Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2,0 × ULN (außer bei angeborener Hyperbilirubinämie wie Gilbert-Syndrom, direktes Bilirubin kann auf ≤ 1,5 × ULN gelockert werden);

7. Herzfunktion während des Screeningzeitraums erfüllt folgende Kriterien:

   ① Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40% (gemessen durch Echokardiographie oder MUGA-Scan);

   ② Kein klinisch signifikanter Perikarderguss;

   ③ Keine klinisch signifikanten EKG-Anomalien;

8. Lungenfunktion während des Screeningzeitraums erfüllt folgende Kriterien: Sauerstoffsättigung (SpO₂) ≥ 90%;
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Screenings und vor der Medikamentengabe einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht in der Stillzeit sein;
10. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden und keine Fortpflanzungszellen (einschließlich Spermien oder Eizellen) von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 1 Jahr nach Ende der Studienmedikamentengabe spenden;
11. Der Proband oder sein gesetzlicher Vertreter hat die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnet, was sein Verständnis des Studienzwecks und der -verfahren sowie seine freiwillige Teilnahme an dieser Studie belegt.

Ausschlusskriterien:

1. Andere Antitumortherapien innerhalb des Screeningzeitraums (vom Prüfarzt umfassend beurteilt):

   ① Erhielt Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der Verabreichung;

   ② Erhielt Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung (wenn das Bestrahlungszielgebiet ≤ 5% der Knochenmarkreserve abdeckt, ist die Zeitbegrenzung für den Abschluss der Strahlentherapie nicht eingeschränkt);

2. Anamnese von hämatopoetischer Stammzelltransplantation: Erhielt allogene oder autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung;

3. Anamnese von anderen malignen Tumoren (außer dieser Erkrankung), außer folgenden Situationen:

   ① Erhielt radikale Behandlung und hatte keine bekannte aktive Erkrankung für ≥ 2 Jahre vor der Einschreibung;

   ② Hatte in der Vergangenheit vollständig behandelten nicht-melanomatösen Hautkrebs und hat derzeit keine aktiven Läsionen;

4. Erhielt in der Vergangenheit Behandlung mit vesikulärem Stomatitis-Virus-Glykoprotein (VSVG)-pseudotypisiertem Virus;
5. Hatte schwere und unkontrollierte Infektionen (bakteriell, viral, pilzartig etc.) innerhalb des Screeningzeitraums;

6. Klinisch signifikante Herzerkrankungen:

   • Hatte symptomatische Herzinsuffizienz oder andere schwere Herzerkrankungen (wie schwere Arrhythmie);

     • Hatte New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV kongestive Herzinsuffizienz; ② Hatte einen Myokardinfarkt oder erhielt eine koronare Bypass-Operation (CABG) / Koronarstent-Implantation innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;

       • Hatte klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder eine Anamnese von ungeklärtem Synkope; ④ Hatte eine Anamnese von Synkope (außer Fällen verursacht durch vasovagale Reaktionen oder Dehydratation); ⑤ Hatte eine Anamnese von schwerer nicht-ischämischer Kardiomyopathie;

7. Andere klinisch signifikante Erkrankungen, einschließlich aber nicht beschränkt auf:

   • Primäre Immundefizienz; ② Hatte einen Schlaganfall oder Krampfanfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;

     • Hatte klare klinische Evidenz von Demenz oder mentalen Statusveränderungen; ③ Hatte Parkinson-Krankheit, Parkinson-ähnliche Bewegungsstörungen oder eine Anamnese davon;
8. Unterzog sich einer Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung, oder plant eine Operation innerhalb von 2 Wochen nach der Verabreichung (lokale Anästhesie-Operation ausgenommen);
9. Erhielt abgeschwächte Lebendimpfstoffe innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung;
10. Hat eine Anamnese von schweren allergischen Reaktionen auf dieses Produkt oder seine Formulierungskomponenten;
11. Patienten, für die die Anlage eines intravenösen Zugangs nicht geeignet war;
12. Der Prüfarzt war der Ansicht, dass andere Umstände den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machten.