Terapia CAR-T in VIVO per Neoplasie Ematologiche Recidivanti/Refrattarie

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, sesso non vincolato;
2. Diagnosi confermata di tumori ematologici maligni recidivati/refrattari, inclusi B-ALL, linfoma a cellule B e mieloma multiplo;
3. Punteggio ECOG di performance status 0-2, con un periodo di sopravvivenza atteso di ≥ 3 mesi;

4. Risultati dell'emocromo durante il periodo di screening soddisfano i seguenti criteri:

   ① Emoglobina ≥ 6 g/dL (nessuna trasfusione di globuli rossi entro 1 settimana prima dello screening), è consentita l'eritropoietina umana ricombinante (rhEPO); per i pazienti che soddisfano il criterio di emoglobina ≥ 6 g/dL, può essere utilizzata la trasfusione di globuli rossi per mantenere l'emoglobina ≥ 6 g/dL;

   • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 600/μL (nessun uso di fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] entro 1 settimana prima dello screening, o nessun uso di G-CSF pegilato entro 2 settimane prima dello screening); ② Conta piastrinica ≥ 50.000/μL; ③ Conta linfocitaria ≥ 500/μL;
5. Funzione renale normale durante il periodo di screening: clearance della creatinina (CrCl) ≥ 45 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault);

6. Funzione epatica durante il periodo di screening soddisfa i seguenti criteri:

   ① Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 × ULN;

   ② Bilirubina totale (TBIL) ≤ 2,0 × ULN (eccetto per iperbilirubinemia congenita come la sindrome di Gilbert, la bilirubina diretta può essere allentata a ≤ 1,5 × ULN);

7. Funzione cardiaca durante il periodo di screening soddisfa i seguenti criteri:

   ① Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40% (misurata da ecocardiografia o scansione MUGA);

   ② Nessun versamento pericardico clinicamente significativo;

   ③ Nessuna anomalia elettrocardiografica (ECG) clinicamente significativa;

8. Funzione polmonare durante il periodo di screening soddisfa i seguenti criteri: saturazione di ossigeno nel sangue (SpO₂) ≥ 90%;
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo durante il periodo di screening e prima della somministrazione del farmaco, e non devono essere nel periodo di allattamento;
10. Uomini e donne in età fertile devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci e non donare cellule riproduttive (inclusi spermatozoi o ovuli) dal momento della firma del consenso informato fino a 1 anno dopo la fine della somministrazione del farmaco in studio;
11. Il soggetto o il suo rappresentante legalmente autorizzato ha firmato il modulo di consenso informato (ICF), indicando la comprensione dello scopo e delle procedure dello studio e la partecipazione volontaria a questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Altri trattamenti antitumorali durante il periodo di screening (valutati dallo sperimentatore in modo completo):

   ① Ha ricevuto chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia entro 5 emivite prima della somministrazione;

   ② Ha ricevuto radioterapia entro 4 settimane prima della somministrazione (se l'area target della radioterapia copre ≤ 5% della riserva midollare, il limite di tempo per il completamento della radioterapia non è ristretto);

2. Storia di trapianto di cellule staminali ematopoietiche: Ha ricevuto trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogenico o autologo entro 3 mesi prima della somministrazione;

3. Storia di altri tumori maligni (eccetto questa malattia), tranne le seguenti situazioni:

   ① Ha ricevuto trattamento radicale e non ha avuto malattia attiva nota per ≥ 2 anni prima dell'arruolamento;

   ② Ha avuto in passato un carcinoma cutaneo non melanoma completamente trattato e non ha lesioni attive al momento;

4. Ha ricevuto in passato trattamento correlato al virus pseudotipizzato con glicoproteina del virus della stomatite vescicolare (VSVG);
5. Ha avuto infezioni gravi e non controllate (batteriche, virali, fungine, ecc.) durante il periodo di screening;

6. Malattie cardiache clinicamente significative:

   • Ha avuto insufficienza cardiaca sintomatica o altre gravi malattie cardiache (come aritmie gravi);

     • Ha avuto insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA); ② Ha avuto un infarto miocardico o ha ricevuto bypass coronarico (CABG)/impianto di stent coronarico entro 6 mesi prima della firma del consenso informato;

       • Ha avuto aritmia ventricolare clinicamente significativa o una storia di sincope inspiegabile; ④ Ha una storia di sincope (esclusi i casi causati da reazioni vasovagali o disidratazione); ⑤ Ha una storia di cardiomiopatia grave non ischemica;

7. Altre malattie clinicamente significative, incluse ma non limitate a:

   • Immunodeficienza primaria; ② Ha avuto un ictus o convulsioni entro 6 mesi prima dello screening;

     • Ha chiara evidenza clinica di demenza o alterazioni dello stato mentale; ③ Ha malattia di Parkinson, disturbi del movimento simili al Parkinson o una storia dei suddetti;
8. Ha subito un intervento chirurgico entro 2 settimane prima della somministrazione, o prevede di sottoporsi a intervento chirurgico entro 2 settimane dopo la somministrazione (esclusa chirurgia in anestesia locale);
9. Ha ricevuto vaccini vivi attenuati entro 1 mese prima della somministrazione;
10. Ha una storia di reazioni allergiche gravi a questo prodotto o ai suoi componenti della formulazione;
11. Pazienti non idonei per l'istituzione di accesso venoso;
12. Lo sperimentatore riteneva che ci fossero altre condizioni che rendevano il paziente non idoneo a partecipare a questo studio.