Terapia komórkami CAR-T in VIVO w nawrotowych/opornych nowotworach hematologicznych

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat, płeć nieograniczona;
2. Potwierdzone rozpoznanie nawrotowych/opornych złośliwych nowotworów hematologicznych, w tym B-ALL, chłoniaka z komórek B i szpiczaka mnogiego;
3. Wskaźnik sprawności ECOG 0-2, z oczekiwanym okresem przeżycia ≥ 3 miesięcy;

4. Wyniki badania morfologii krwi w okresie badań przesiewowych spełniają następujące kryteria:

   ① Hemoglobina ≥ 6 g/dL (bez przetoczenia koncentratu krwinek czerwonych w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym), dopuszcza się rekombinowaną ludzką erytropoetynę (rhEPO); u pacjentów spełniających kryterium hemoglobiny ≥ 6 g/dL, można stosować przetoczenia krwinek czerwonych w celu utrzymania hemoglobiny ≥ 6 g/dL;

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 600/μL (bez stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF] w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym lub bez stosowania pegylowanego G-CSF w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym); ② Liczba płytek krwi ≥ 50 000/μL; ③ Liczba limfocytów ≥ 500/μL;
5. Prawidłowa funkcja nerek w okresie badań przesiewowych: klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 45 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta);

6. Funkcja wątroby w okresie badań przesiewowych spełnia następujące kryteria:

   ① Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 × ULN;

   ① Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 2,0 × ULN (z wyjątkiem wrodzonej hiperbilirubinemii, takiej jak zespół Gilberta, bilirubina bezpośrednia może być rozszerzona do ≤ 1,5 × ULN);

7. Funkcja serca w okresie badań przesiewowych spełnia następujące kryteria:

   ① Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40% (zmierzona za pomocą echokardiografii lub skanu MUGA);

   ② Brak klinicznie istotnego wysięku osierdziowego;

   ③ Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG);

8. Funkcja płuc w okresie badań przesiewowych spełnia następujące kryteria: saturacja krwi tlenem (SpO₂) ≥ 90%;
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy w okresie badań przesiewowych i przed podaniem leku oraz nie mogą być w okresie laktacji;
10. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych i nie oddawać komórek rozrodczych (w tym plemników lub komórek jajowych) od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 1 roku po zakończeniu podawania leku badawczego;
11. Badany lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel podpisali formularz świadomej zgody (ICF), co oznacza, że rozumieją cel i procedury badania oraz dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Inne leczenia przeciwnowotworowe w okresie badań przesiewowych (oceniane kompleksowo przez badacza):

   ① Otrzymywanie chemioterapii, terapii celowanej lub immunoterapii w ciągu 5 okresów półtrwania przed podaniem;

   ② Otrzymywanie radioterapii w ciągu 4 tygodni przed podaniem (jeśli obszar napromieniania obejmuje ≤ 5% rezerwy szpiku kostnego, termin zakończenia radioterapii nie jest ograniczony);

2. Wywiad w zakresie przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych: Otrzymanie allogenicznego lub autologicznego przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed podaniem;

3. Wywiad w zakresie innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem tej choroby), z wyjątkiem następujących sytuacji:

   ① Otrzymanie radykalnego leczenia i brak znanej aktywnej choroby przez ≥ 2 lata przed włączeniem;

   ② W przeszłości w pełni wyleczony rak skóry inny niż czerniak i brak obecnie aktywnych zmian;

4. Otrzymanie w przeszłości leczenia związanego z wirusem pseudotypowym glikoproteiny wirusa pęcherzykowatego zapalenia jamy ustnej (VSVG);
5. Wystąpienie ciężkich i niekontrolowanych zakażeń (bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych itp.) w okresie badań przesiewowych;

6. Klinicznie istotne choroby serca:

   • Wystąpienie objawowej niewydolności serca lub innych poważnych chorób serca (takich jak ciężka arytmia);

     • Wystąpienie zastoinowej niewydolności serca wg Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) w klasie III-IV; ② Wystąpienie zawału mięśnia sercowego lub wykonanie pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG)/implantacji stentu wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody;

       • Wystąpienie klinicznie istotnej arytmii komorowej lub wywiad w zakresie niewyjaśnionego omdlenia; ④ Wywiad w zakresie omdlenia (z wyłączeniem przypadków spowodowanych reakcjami wazowagalnymi lub odwodnieniem); ⑤ Wywiad w zakresie ciężkiej kardiomiopatii nie niedokrwiennej;

7. Inne klinicznie istotne choroby, w tym, ale nie ograniczone do:

   • Pierwotny niedobór odporności; ② Wystąpienie udaru lub napadu padaczkowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;

     • Wystąpienie wyraźnych klinicznych dowodów na otępienie lub zmiany stanu psychicznego; ③ Wystąpienie choroby Parkinsona, parkinsonowskich zaburzeń ruchowych lub wywiad w zakresie powyższych;
8. Przeprowadzenie operacji w ciągu 2 tygodni przed podaniem lub planowanie operacji w ciągu 2 tygodni po podaniu (z wyłączeniem operacji w znieczuleniu miejscowym);
9. Otrzymanie atenuowanych szczepionek żywych w ciągu 1 miesiąca przed podaniem;
10. Wywiad w zakresie ciężkich reakcji alergicznych na ten produkt lub jego składniki formulacyjne;
11. Pacjenci, u których nie można było założyć dostępu dożylnego;
12. Badacz uznał, że istnieją inne stany, które sprawiają, że pacjent nie nadaje się do uczestnictwa w tym badaniu.