Thérapie CAR-T In VIVO pour les Maladies Hématologiques Réfractaires ou en Rechute

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans, sans restriction de genre ;
2. Diagnostic confirmé de tumeurs hématologiques malignes récidivantes/réfractaires, incluant la LAL-B, le lymphome à cellules B et le myélome multiple ;
3. Score de performance ECOG 0-2, avec une espérance de vie prévue ≥ 3 mois ;

4. Résultats de l'hémogramme durant la période de dépistage répondant aux critères suivants :

   ① Hémoglobine ≥ 6 g/dL (sans transfusion de globules rouges dans la semaine précédant le dépistage), l'érythropoïétine humaine recombinante (rhEPO) est autorisée ; pour les patients répondant au critère d'hémoglobine ≥ 6 g/dL, la transfusion de globules rouges peut être utilisée pour maintenir l'hémoglobine ≥ 6 g/dL ;

   • Numération des neutrophiles absolus (ANC) ≥ 600/μL (pas d'utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF] dans la semaine précédant le dépistage, ou pas d'utilisation de G-CSF pégylé dans les 2 semaines précédant le dépistage) ; ② Numération plaquettaire ≥ 50 000/μL ; ③ Numération lymphocytaire ≥ 500/μL ;
5. Fonction rénale normale durant la période de dépistage : clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 45 mL/min (calculée avec la formule de Cockcroft-Gault) ;

6. Fonction hépatique durant la période de dépistage répondant aux critères suivants :

   ① Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × LSN ;

   ② Bilirubine totale (TBIL) ≤ 2,0 × LSN (sauf pour l'hyperbilirubinémie congénitale comme le syndrome de Gilbert, la bilirubine directe peut être assouplie à ≤ 1,5 × LSN) ;

7. Fonction cardiaque durant la période de dépistage répondant aux critères suivants :

   ① Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 % (mesurée par échocardiographie ou scintigraphie MUGA) ;

   ② Aucun épanchement péricardique cliniquement significatif ;

   ③ Aucune anomalie électrocardiographique (ECG) cliniquement significative ;

8. Fonction pulmonaire durant la période de dépistage répondant aux critères suivants : saturation en oxygène du sang (SpO₂) ≥ 90 % ;
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif durant la période de dépistage et avant l'administration du médicament, et ne doivent pas être en période d'allaitement ;
10. Les hommes et femmes en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces et ne pas faire don de cellules reproductrices (incluant spermatozoïdes ou ovules) depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 1 an après la fin de l'administration du médicament de l'étude ;
11. Le sujet ou son représentant légalement autorisé a signé le formulaire de consentement éclairé (FCE), indiquant sa compréhension des objectifs et procédures de l'étude et sa participation volontaire à cette étude.

Critères d'exclusion :

1. Autres traitements antitumoraux durant la période de dépistage (évalués globalement par l'investigateur) :

   ① A reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée ou une immunothérapie dans les 5 demi-vies précédant l'administration ;

   ② A reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'administration (si la zone cible de radiothérapie couvre ≤ 5 % de la réserve médullaire, la limite de temps pour l'achèvement de la radiothérapie n'est pas restreinte) ;

2. Antécédent de transplantation de cellules souches hématopoïétiques : A reçu une transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogénique ou autologue dans les 3 mois précédant l'administration ;

3. Antécédent d'autres tumeurs malignes (sauf pour cette maladie), sauf dans les situations suivantes :

   ① A reçu un traitement radical et n'avait pas de maladie active connue depuis ≥ 2 ans avant l'inclusion ;

   ② A eu un cancer de la peau non mélanome entièrement traité dans le passé et n'avait pas de lésions actives actuellement ;

4. A reçu un traitement lié au virus pseudotypé avec la glycoproteine du virus de la stomatite vésiculeuse (VSVG) dans le passé ;
5. A eu des infections graves et non contrôlées (bactériennes, virales, fongiques, etc.) durant la période de dépistage ;

6. Maladies cardiaques cliniquement significatives :

   • A eu une insuffisance cardiaque symptomatique ou d'autres maladies cardiaques graves (telles qu'une arythmie sévère) ;

     • A eu une insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV selon la New York Heart Association (NYHA) ; ② A eu un infarctus du myocarde ou a reçu un pontage aortocoronarien (CABG) / une implantation de stent coronaire dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé ;

       • A eu une arythmie ventriculaire cliniquement significative ou des antécédents de syncope inexpliquée ; ④ A des antécédents de syncope (à l'exclusion des cas causés par des réactions vasovagales ou la déshydratation) ; ⑤ A des antécédents de cardiomyopathie sévère non ischémique ;

7. Autres maladies cliniquement significatives, incluant mais sans s'y limiter :

   • Immunodéficience primaire ; ② A eu un accident vasculaire cérébral ou une crise convulsive dans les 6 mois précédant le dépistage ;

     • A des preuves cliniques claires de démence ou de changements d'état mental ; ③ A la maladie de Parkinson, des troubles du mouvement de type parkinsonien ou des antécédents des susmentionnés ;
8. A subi une chirurgie dans les 2 semaines précédant l'administration, ou prévoit de subir une chirurgie dans les 2 semaines suivant l'administration (chirurgie sous anesthésie locale exclue) ;
9. A reçu des vaccins vivants atténués dans le mois précédant l'administration ;
10. A des antécédents de réactions allergiques sévères à ce produit ou à ses composants de formulation ;
11. Patients pour lesquels l'établissement d'un accès intraveineux n'était pas approprié ;
12. L'investigateur a estimé qu'il existait d'autres conditions rendant le patient inadapté à la participation à cette étude.