In VIVO CAR-T terapie pro relabující/refrakterní hematologické malignity

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, pohlaví bez omezení;
2. Potvrzená diagnóza relabovaných/refrakterních maligních hematologických nádorů, včetně B-ALL, B-buněčných lymfomů a mnohočetného myelomu;
3. Skóre výkonnostního stavu ECOG 0-2, s očekávaným přežitím ≥ 3 měsíce;

4. Výsledky krevních testů během screeningového období splňují následující kritéria:

   ① Hemoglobin ≥ 6 g/dL (bez transfuze červených krvinek během 1 týdne před screeningem), rekombinantní lidský erytropoetin (rhEPO) je povolen; u pacientů splňujících kritérium hemoglobinu ≥ 6 g/dL lze použít transfuzi červených krvinek k udržení hemoglobinu ≥ 6 g/dL;

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 600/μL (bez použití granulocytárního kolonie-stimulujícího faktoru [G-CSF] během 1 týdne před screeningem, nebo bez použití pegylovaného G-CSF během 2 týdnů před screeningem); ② Počet trombocytů ≥ 50 000/μL; ③ Počet lymfocytů ≥ 500/μL;
5. Normální funkce ledvin během screeningového období: clearance kreatininu (CrCl) ≥ 45 mL/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce);

6. Funkce jater během screeningového období splňuje následující kritéria:

   ① Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN;

   ② Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 2,0 × ULN (kromě vrozené hyperbilirubinemie jako je Gilbertův syndrom, přímý bilirubin lze povolit do ≤ 1,5 × ULN);

7. Funkce srdce během screeningového období splňuje následující kritéria:

   ① Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 % (měřeno echokardiografií nebo MUGA skenem);

   ② Žádný klinicky významný perikardiální výpotek;

   ③ Žádné klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG);

8. Funkce plic během screeningového období splňuje následující kritéria: saturace kyslíkem (SpO₂) ≥ 90 %;
9. Ženy v reprodukčním věku musí mít během screeningového období a před podáním léku negativní těhotenský test a nesmí být v období laktace;
10. Muži a ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření a nesmějí darovat reprodukční buňky (včetně spermií nebo vajíček) od podpisu informovaného souhlasu do 1 roku po ukončení podávání studijního léku;
11. Subjekt nebo jeho zákonný zástupce podepsal informovaný souhlas (ICF), což znamená, že rozumí účelu a postupům studie a dobrovolně se této studie účastní.

Kritéria vyloučení:

1. Jiná protinádorová léčba během screeningového období (posouzeno vyšetřovatelem komplexně):

   ① Obdrželi chemoterapii, cílenou terapii nebo imunoterapii během 5 poločasů rozpadu před podáním;

   ② Obdrželi radioterapii během 4 týdnů před podáním (pokud oblast ozáření pokrývá ≤ 5 % rezervy kostní dřeně, časový limit pro dokončení radioterapie není omezen);

2. Anamnéza transplantace hematopoetických kmenových buněk: Podstoupili alogenní nebo autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk během 3 měsíců před podáním;

3. Anamnéza jiných maligních nádorů (kromě tohoto onemocnění), s výjimkou následujících situací:

   ① Podstoupili radikální léčbu a neměli známé aktivní onemocnění po dobu ≥ 2 let před zařazením;

   ② Měli v minulosti plně léčený nemelanomový karcinom kůže a v současnosti nemají aktivní léze;

4. V minulosti obdrželi léčbu související s vezikulárním stomatitidovým virem glykoproteinem (VSVG) pseudotypovaným virem;
5. Měli závažné a nekontrolované infekce (bakteriální, virové, plísňové atd.) během screeningového období;

6. Klinicky významná srdeční onemocnění:

   • Měli symptomatické srdeční selhání nebo jiná závažná srdeční onemocnění (jako jsou závažné arytmie);

     • Měli kongestivní srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III-IV; ② Měli infarkt myokardu nebo podstoupili koronární bypass (CABG) / implantaci koronární stentu během 6 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu;

       • Měli klinicky významnou ventrikulární arytmii nebo anamnézu nevysvětlitelné synkopy; ④ Měli anamnézu synkopy (kromě případů způsobených vazovagálními reakcemi nebo dehydratací); ⑤ Měli anamnézu závažné neischemické kardiomyopatie;

7. Jiná klinicky významná onemocnění, včetně但不限于:

   • Primární imunodeficience; ② Měli cévní mozkovou příhodu nebo záchvat během 6 měsíců před screeningem;

     • Měli jasný klinický důkaz demence nebo změn duševního stavu; ③ Měli Parkinsonovu chorobu, Parkinsonovy pohybové poruchy nebo anamnézu výše uvedeného;
8. Podstoupili operaci během 2 týdnů před podáním, nebo plánovali operaci během 2 týdnů po podání (operace v místní anestezii vyloučeny);
9. Obdrželi živé atenuované vakcíny během 1 měsíce před podáním;
10. Měli anamnézu závažných alergických reakcí na tento přípravek nebo jeho složky;
11. Pacienti, u kterých nebylo vhodné založit intravenózní přístup;
12. Vyšetřovatel se domníval, že existují další podmínky, které činí pacienta nevhodným pro účast v této studii.