去勢抵抗性前立腺癌の治療におけるACT#001キメラ抗原受容体T細胞の局所投与の安全性と有効性を評価する臨床研究

キメラ抗原受容体（CAR）T細胞は、遺伝子操作されたT細胞であり、導入されたCAR遺伝子を発現することができます。この遺伝子には、抗原認識フラグメント、T細胞受容体活性化分子、共刺激シグナルなどのシグナル伝達分子が含まれています。 現在、血液腫瘍の分野では、CD19を標的とするCAR-T細胞が、B細胞悪性腫瘍の効果的な治療法として臨床的に実証されています。 米国FDAは、再発または難治性のCD19陽性B細胞悪性腫瘍の治療における使用を承認しており、良好な治療効果が認められています。 しかし、CAR-T療法が固形腫瘍治療に広く応用されるには、依然として重大な課題が残されています。 例えば、CAR-T細胞の正常／非悪性組織への非特異的標的化（「オンターゲット・オフ腫瘍毒性」）は致命的となる可能性があります。 実際、肺、大脳灰白質、心筋へのオフ腫瘍毒性により、複数の死亡例が報告されています。

前立腺特異的膜抗原（PSMA）は、前立腺癌で高発現する表面抗原です。 去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）患者のリンパ節転移の98％以上、およびほぼすべての骨転移でPSMAが高発現しており、前立腺癌治療の理想的な標的となっています。 私たちは、前立腺癌抗原PSMAを標的とする、熱活性化・調節型FB-PSMA CAR-T細胞を開発しました。 in vitroでは、43℃での加熱により、細胞機能を損なうことなくCAR発現を活性化できます。 腫瘍部位に注入後、PSMAを発現する前立腺癌细胞はFB-PSMA CAR-T細胞を活性化し、フィードバック機構を通じてCAR分子の発現レベルを増加させ、それにより腫瘍殺傷効果を増強します。 腫瘍の排除が完了すると、CAR分子は徐々に分解され、より高いレベルの安全性を提供します。 前立腺癌異種移植マウスモデルにおいて、FB-PSMA CAR-T細胞は顕著な抗腫瘍効果と良好な安全性を示しています。

上記の背景に基づき、私たちはこの臨床試験を実施する計画です。これは、前立腺癌を効果的に制御しながら、泌尿生殖器機能の最大限の温存とオリゴ転移の制御を図る新しい免疫治療アプローチを探求することを目的としています。これにより、現在の局所前立腺癌治療における未充足ニーズに対処します。 この研究を通じて、前立腺癌患者により安全で効果的な治療オプションを提供するとともに、将来の癌治療の新たな可能性を切り開くことを期待しています。 この研究は、去勢抵抗性前立腺癌の治療におけるACT#001キメラ抗原受容体T細胞（ACT#001-PSMA CAR-T）の局所注射の安全性と有効性を評価するように設計されています。