거세저항성 전립선암 치료를 위한 ACT#001 키메라 항원 수용체 T 세포 국소 주사의 안전성과 효과를 평가하는 임상 연구
항암제 내성 전립선암 치료를 위한 ACT#001 키메라 항원 수용체 T 세포 국소 주입의 안전성과 효능을 평가하는 임상 시험
연구 개요
상태
상세 설명
키메릭 항원 수용체(CAR) T 세포는 유전자 조작된 T 세포로, 항원 인식 단편, T 세포 수용체 활성화 분자 및 공동 자극 신호와 같은 신호 분자를 포함하는 도입된 CAR 유전자를 발현할 수 있습니다. 현재, 혈액 종양 분야에서 CD19 표적 CAR-T 세포는 B 세포 악성 종양을 효과적으로 치료할 수 있음이 임상적으로 입증되었습니다. 미국 FDA는 재발성 또는 난치성 CD19 양성 B 세포 악성 종양 치료를 위해 그 사용을 승인하였으며, 유리한 치료 효과를 보였습니다. 그러나 CAR-T 치료가 고형 종양 치료에 널리 적용되기 전에는 여전히 상당한 과제가 남아 있습니다. 예를 들어, CAR-T 세포의 정상/비악성 조직에 대한 비특이적 표적화("표적 외 독성")는 치명적일 수 있습니다. 사실, 폐, 대뇌 회백질 및 심근에 대한 표적 외 독성으로 인해 여러 사망 사례가 발생했습니다.
전립선 특이 막 항원(PSMA)은 전립선암에서 높게 발현되는 표면 항원입니다. 거세 저항성 전립선암(CRPC) 환자의 98% 이상의 림프절 전이 및 거의 모든 골 전이는 PSMA를 높게 발현하여 전립선암 치료를 위한 이상적인 표적이 됩니다. 우리는 전립선암 항원 PSMA를 표적으로 하는 열 활성화 및 조절형 FB-PSMA CAR-T 세포를 개발했습니다. 체외에서 43°C로 가열하면 세포 기능을 손상시키지 않고 CAR 발현을 활성화할 수 있습니다. 종양 부위에 주입 후, PSMA를 발현하는 전립선암 세포는 FB-PSMA CAR-T 세포를 활성화하고, 피드백 메커니즘을 통해 CAR 분자의 발현 수준을 증가시켜 종양 살해 효과를 향상시킵니다. 일단 종양 제거가 완료되면, CAR 분자는 더 높은 수준의 안전성을 제공하기 위해 점차 분해됩니다. 전립선암 이종 이식 마우스 모델에서 FB-PSMA CAR-T 세포는 뚜렷한 항종양 효과와 우수한 안전성을 입증했습니다.
위 배경을 바탕으로, 우리는 이 임상 시험을 진행할 계획이며, 전립선암을 효과적으로 통제하면서 비뇨생식기 기능 보존과 소전이 통제를 극대화할 수 있는 새로운 면역 치료 접근법을 탐구하여 현재 국소 전립선암 치료에서 충족되지 않은 요구를 해결하는 것을 목표로 합니다. 우리는 이 연구를 통해 전립선암 환자에게 더 안전하고 효과적인 치료 옵션을 제공함과 동시에 미래 암 치료에 새로운 가능성을 열어가기를 희망합니다. 이 연구는 국소 주입 ACT#001 키메릭 항원 수용체 T 세포(ACT#001-PSMA CAR-T)가 거세 저항성 전립선암 치료에 대한 안전성과 효능을 평가하기 위해 설계되었습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310000
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 본 연구에 대한 이해와 자발적 동의서 서명;
- 만 18세 이상;
- 예상 생존 기간 최소 3개월;
- 비전이성 CRPC(nmCRPC)(국소 재발) 또는 전이성 CRPC(mCRPC);
- GnRH 유사체 치료 지속;
- RECIST 1.1 기준 평가 가능 병변 최소 1개;
- 최소 1종류의 새로운 내분비 치료 경험;
- PSMA 양성 발현율 > 10%;
- 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 0-1;
- 양호한 장기 기능;
- 좌심실 박출률(LVEF) > 50%;
- 산소 보조 없이 산소 포화도 > 92%;
- 효과적인 피임법 사용 동의
제외 기준
- 뇌 전이 존재;
- 장기 이식 또는 장기 이식 예정;
- 조절되지 않는 대량 장막강 삼출액;
- 자가면역 질환 병력;
- 다른 세포 치료 또는 유전자 변형 세포 치료(예: TCR-T 치료, CAR-T 치료) 경험;
- PSMA 표적 치료 경험;
- 스테로이드 치료 필요(생리적 대체 치료 제외);
- 면역 치료 경험;
- 임상적으로 유의한 중추 신경계(CNS) 질환 병력(과거 또는 현재 스크리닝 시);
(12) 다른 미치료 악성 종양 병력; (13) 중증 심혈관 질환 참가자; (14) 활동성 감염성 질환; (15) 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염; (16) 활동성 엡스타인-바 바이러스(EBV) 또는 거대세포바이러스(CMV) 감염 (17) 사이클로포스파미드 또는 플루다라빈 화학요법 약물에 대한 불내성 또는 알레르기; (18) 접근 가능한 주사 부위 없음; (19) 연구자의 판단에 따라 참가자가 본 임상 연구 참여에 부적합한 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 신속 적정 용량 탐색 단계
이는 18×10⁶ CAR-T 세포이며, 1명의 참가자를 포함할 계획입니다. 참가자가 용량 제한 독성(DLT) 또는 2등급 이상 반응을 경험하지 않으면, "3+3" 용량 증량을 위해 5×10⁷ CAR-T 세포 그룹으로 용량이 증량됩니다; 환자가 DLT 또는 2등급 이상 반응을 나타내면, 추가로 2명의 참가자가 등록되며, 연구는 용량 탐색을 위해 전통적인 "3+3" 설계로 전환됩니다.
|
CAR-T 세포 주입 전, 대상자들은 플루다라빈과 사이클로포스파마이드 기반의 림프제거 화학요법을 받게 됩니다. 수술 방법: 1) 환자는 수술실로 이동하며, 마취 방법은 정맥 내 마취 또는 국소 마취입니다. 디지털 직장 검사가 수행되고, 항문은 세 손가락을 수용할 수 있도록 확장됩니다. 생식기와 회음부를 준비하고 무균적으로 덮습니다. 초음파 탐침이 직장에 삽입됩니다; (2) 초음파 유도 하에, CAR-T 세포가 직장 또는 회음부를 통해 전립선 또는 국소 병변에 주입됩니다; (3) 그런 다음, TRUS 탐침이 환자의 직장에서 제거됩니다. |
|
실험적: "3+3" 용량 증량 단계
용량 증량은 두 용량 그룹에서 순차적으로 진행됩니다: 5×10⁷ CAR-T 세포와 1×10⁸ CAR-T 세포. 세포 제제의 특수성을 고려하여, 각 용량 그룹의 실제 투여 용량은 ±30%의 변동이 허용됩니다. 각 용량 그룹은 먼저 3명의 참가자를 등록합니다. 동일한 용량 그룹 내에서 첫 2명의 참가자 간 세포 주입 간격은 14일 이상이어야 합니다. 용량 증량 중, 각 용량 수준의 마지막 참가자 주입 시간과 다음 용량 수준의 첫 번째 참가자 주입 시간 간 간격은 최소 28일이어야 합니다. 동일한 용량 그룹 내 모든 참가자에서 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되지 않으면, 용량을 다음 수준으로 증량합니다. DLT 1건이 발생하면, 해당 용량 그룹에 3명의 추가 참가자를 등록합니다(총 6명 등록). 새로운 DLT가 발생하지 않으면, 용량을 다음 수준으로 증량합니다. |
CAR-T 세포 주입 전, 대상자들은 플루다라빈과 사이클로포스파마이드 기반의 림프제거 화학요법을 받게 됩니다. 수술 방법: 1) 환자는 수술실로 이동하며, 마취 방법은 정맥 내 마취 또는 국소 마취입니다. 디지털 직장 검사가 수행되고, 항문은 세 손가락을 수용할 수 있도록 확장됩니다. 생식기와 회음부를 준비하고 무균적으로 덮습니다. 초음파 탐침이 직장에 삽입됩니다; (2) 초음파 유도 하에, CAR-T 세포가 직장 또는 회음부를 통해 전립선 또는 국소 병변에 주입됩니다; (3) 그런 다음, TRUS 탐침이 환자의 직장에서 제거됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
DLT
기간: 28일
|
연구 약물과 관련된(확실히 관련됨, 아마 관련됨, 관련될 가능성 있음) 첫 번째 투여 후 28일 이내에 발생한 이상사항
|
28일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
PSA50 반응률
기간: 6개월
|
기준선에서 최저 기준선 후 PSA 결과까지 PSA가 50% 이상 감소한 참가자의 비율. 이는 최소 3주 후 두 번째 연속 PSA 평가로 확인되어야 합니다.
|
6개월
|
|
DoPSA50(PSA50 반응 지속 기간)
기간: 6개월
|
첫 번째 문서화된 PSA50 반응(이후 확인됨) 날짜부터 PCWG3 기준에 따른 문서화된 PSA 진행 또는 PSA 진행 없이 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간
|
6개월
|
|
DRRPSA50(지속적 PSA50 반응률)
기간: 6개월
|
PSA 평가 가능 집단의 참가자 수를 분모로 사용하여, 최소 6개월 동안 지속된 확인된 PSA50 반응을 보인 참가자의 백분율.
|
6개월
|
|
TTPSAP50(PSA50 진행 시간)
기간: 6개월
|
PCWG3 기준에 따른 문서화된 PSA 진행일로부터 문서화된 첫 PSA50 반응(후속 확인됨) 날짜까지의 기간
|
6개월
|
|
PSA90 반응률
기간: 6개월
|
기준선에서 기준선 이후 최저 PSA 결과까지 PSA가 ≥90% 감소한 참가자의 비율로, 이는 최소 3주 후에 두 번째 연속 PSA 평가를 통해 확인되어야 합니다.
|
6개월
|
|
DoPSA90(PSA90 반응 지속 기간)
기간: 6개월
|
PSA90 반응이 처음 문서화된 날짜(추후 확인됨)로부터 PCWG3 기준에 따른 문서화된 PSA 진행일 또는 PSA 진행 없이 사망한 날짜까지의 기간
|
6개월
|
|
DRRPSA90(지속적인 PSA90 반응률)
기간: 6개월
|
PSA 평가 가능 집합에 포함된 참가자 수를 분모로 사용하여, 최소 6개월 동안 지속된 확인된 PSA90 반응을 보인 참가자의 비율.
|
6개월
|
|
TTPSAP90(PSA90 진행까지의 시간)
기간: 6개월
|
첫 번째 문서화된 PSA90 반응(이후 확인됨) 날짜부터 PCWG3 기준에 따른 문서화된 PSA 진행 날짜까지의 기간.
|
6개월
|
|
객관적 반응률
기간: 6개월
|
완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 환자의 비율.
|
6개월
|
|
DOR(반응 지속 기간)
기간: 6개월
|
부분 관해(PR) 또는 완전 관해(CR)를 최초로 달성한 시점부터 질병 진행 또는 사망이 발생할 때까지의 기간
|
6개월
|
|
질병 통제율(DCR)
기간: 6개월
|
완전 관해(CR), 부분 관해(PR), 또는 안정 질환(SD)을 달성한 환자의 비율.
|
6개월
|
|
TTR(응답 시간)
기간: 6개월
|
치료 시작부터 부분 관해(PR) 또는 완전 관해(CR)를 처음으로 달성하기까지의 시간.
|
6개월
|
|
OS（전체 생존율）
기간: 6개월
|
치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
|
6개월
|
|
rPFS（라디오그램 지식상 지속무지역 생존률）
기간: 6개월
|
치료 시작부터 방사선학적으로 문서화된 질병 진행 또는 사망까지의 시간.
|
6개월
|
|
mFS
기간: 6개월
|
치료 시작부터 원격 전이 발생 또는 사망까지의 기간.
|
6개월
|
|
CAR-T 세포의 생체 내 지속 시간
기간: 6개월
|
ACT#001-PSMA CAR-T 세포의 주입 시점부터 체내에서 ACT#001-PSMA CAR-T 세포가 더 이상 검출되지 않는 시점(QPCR 및 유세포 분석법과 같은 방법으로 2회 연속 음성 검사 결과 확인)까지의 시간
|
6개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
말초혈액 내 면역세포 아형의 비율
기간: 28일
|
5개의 고정된 시점(림프제거 전, 림프제거 후(주입 전), 주입 후(D0/D1), 퇴원(예: D7), D28)과 CRS 발병 시에 말초혈액 내 면역 세포 아형의 비율을 탐색하기 위해
|
28일
|
|
장내 미생물군집의 하위 그룹 비율
기간: 28일
|
5개의 고정된 시점(림프제거 전, 림프제거 후(주입 전), 주입 후(D0/D1), 퇴원(예: D7), D28) 및 CRS 발병 시, 대변 샘플에서 장내 미생물군집의 하위 그룹 비율을 조사하기 위해
|
28일
|
|
치료 효과와 PSA 수치 간의 상관관계
기간: 6개월
|
치료 효과와 PSA 수치 간의 상관관계
|
6개월
|
|
치료 효과와 조직학적 PSMA 발현 비율 간의 상관관계
기간: 6개월
|
치료 효과와 조직학적 PSMA 발현 비율 간의 상관관계
|
6개월
|
|
치료 효과와 HRR 돌연변이 상태 간의 상관관계
기간: 6개월
|
치료 효과와 HRR 돌연변이 상태 간의 상관관계
|
6개월
|
|
치료 효과와 dMMR/MSI-H 상태 사이의 상관관계
기간: 6개월
|
치료 효과와 dMMR/MSI-H 상태 간의 상관관계
|
6개월
|
|
치료 효과와 사전 치료 요법 간의 상관관계
기간: 6개월
|
치료 효과와 이전 치료 요법 간의 상관관계
|
6개월
|
|
치료 효과와 질병 분류(mCRPC vs. nmCRPC) 간의 상관관계
기간: 6개월
|
치료 효과와 질병 분류(mCRPC vs. nmCRPC) 간의 상관관계
|
6개월
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ACT#001
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .