Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność miejscowego podania komórek T z chimerycznym receptorem antygenowym ACT#001 w leczeniu opornego na kastrację raka prostaty
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Chimeryczne komórki T z receptorem antygenowym (CAR) to genetycznie zmodyfikowane komórki T, które mogą eksprymować wprowadzony gen CAR, zawierający cząsteczki sygnalizacyjne, takie jak fragmenty rozpoznające antygen, cząsteczki aktywacji receptora komórek T i sygnały kostymulacyjne. Obecnie w dziedzinie nowotworów hematologicznych klinicznie udowodniono, że komórki CAR-T celujące w CD19 skutecznie leczą nowotwory złośliwe komórek B. Amerykańska Agencja Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła ich stosowanie w leczeniu nawrotowych lub opornych na leczenie nowotworów złośliwych komórek B z dodatnim CD19, z korzystnymi efektami terapeutycznymi. Jednak przed powszechnym zastosowaniem terapii CAR-T w leczeniu guzów litych wciąż istnieją znaczące wyzwania. Na przykład, niespecyficzne celowanie komórek CAR-T w normalne/nienowotworowe tkanki („toksyczność na celu, poza guzem”) może być śmiertelne. W rzeczywistości toksyczność poza guzem wobec płuc, istoty szarej mózgu i mięśnia sercowego spowodowała wiele zgonów.
Antygen swoisty dla błony sterczowej (PSMA) to antygen powierzchniowy wysoko eksprymowany w raku prostaty. Ponad 98% przerzutów do węzłów chłonnych i prawie wszystkie przerzuty do kości u pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty (CRPC) wysoko eksprymują PSMA, co czyni go idealnym celem w leczeniu raka prostaty. Opracowaliśmy termicznie aktywowaną i regulowaną komórkę FB-PSMA CAR-T celującą w antygen raka prostaty PSMA. In vitro, ogrzewanie do 43°C może aktywować ekspresję CAR bez upośledzania funkcji komórek. Po wstrzyknięciu w miejsce guza, komórki raka prostaty eksprymujące PSMA mogą aktywować komórki FB-PSMA CAR-T i, poprzez mechanizm sprzężenia zwrotnego, zwiększyć poziom ekspresji cząsteczek CAR, tym samym wzmacniając efekt zabijania guza. Po zakończeniu eliminacji guza, cząsteczki CAR stopniowo ulegną degradacji, zapewniając wyższy poziom bezpieczeństwa. W modelu mysim przeszczepów raka prostaty, komórki FB-PSMA CAR-T wykazały znaczące działanie przeciwnowotworowe i dobre bezpieczeństwo.
W oparciu o powyższe tło planujemy przeprowadzić to badanie kliniczne, mając na celu zbadanie nowego podejścia immunoterapeutycznego, które może skutecznie kontrolować raka prostaty, jednocześnie maksymalizując zachowanie funkcji układu moczowo-płciowego i kontrolę oligometastaz, tym samym zaspokajając niezaspokojone potrzeby w obecnym leczeniu miejscowego raka prostaty. Mamy nadzieję, że dzięki temu badaniu będziemy mogli zapewnić bezpieczniejszą i bardziej skuteczną opcję leczenia dla pacjentów z rakiem prostaty, jednocześnie otwierając nowe możliwości dla przyszłego leczenia nowotworów. Badanie to ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności miejscowego wstrzyknięcia allogenicznych komórek T z chimerycznym receptorem antygenowym ACT#001 (ACT#001-PSMA CAR-T) w leczeniu opornego na kastrację raka prostaty.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia
- zrozumienie tego badania i dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody;
- Wiek ≥ 18 lat;
- Przewidywany czas przeżycia co najmniej 3 miesiące;
- niemetastatyczny CRPC (nmCRPC) (nawrót miejscowy) lub metastatyczny CRPC (mCRPC);
- kontynuacja terapii analogiem GnRH;
- co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST 1.1;
- Otrzymał co najmniej jeden rodzaj nowej terapii endokrynnej;
- Wskaźnik ekspresji PSMA > 10%;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
- Dobra funkcja narządów
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50%;
- Nasycenie tlenem > 92% bez suplementacji tlenu;
- zgoda na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych
Kryteria wykluczenia
- Obecność przerzutów do mózgu;
- Przeszczep narządu lub oczekiwanie na przeszczep narządu;
- Niekontrolowane masywne wysięki w jamach surowiczych;
- Wywiad chorób autoimmunologicznych;
- Wywiad otrzymywania innych terapii komórkowych lub terapii komórkami modyfikowanymi genetycznie (np. terapia TCR-T, terapia CAR-T);
- Wywiad otrzymywania jakiejkolwiek terapii ukierunkowanej na PSMA;
- Wymaganie terapii steroidowej (z wyjątkiem fizjologicznej terapii zastępczej);
- Wywiad otrzymywania immunoterapii;
- Wywiad klinicznie istotnych chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (przeszłych lub obecnych w momencie badań przesiewowych);
(12) Wywiad innych nieleczonych nowotworów złośliwych; (13) Uczestnicy z ciężkimi chorobami sercowo-naczyniowymi; (14) Aktywne choroby zakaźne; (15) Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C; (16) Aktywne zakażenie wirusem Epsteina-Barr (EBV) lub wirusem cytomegalii (CMV) (17) Nietolerancja lub alergia na leki chemioterapeutyczne cyklofosfamid lub fludarabinę; (18) Brak dostępnych miejsc wstrzyknięcia; (19) Ocena przez badacza, że uczestnik nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza eksploracji dawki z szybką tytracją
To 18×10⁶ komórek CAR-T i planuje się włączyć 1 uczestnika. Jeśli uczestnik nie doświadczy ograniczającej dawkę toksyczności (DLT) lub reakcji niepożądanych stopnia 2, dawka zostanie zwiększona do grupy 5×10⁷ komórek CAR-T dla eskalacji dawki „3+3”; jeśli pacjent rozwinie DLT lub reakcje niepożądane stopnia 2, zostanie włączonych 2 dodatkowych uczestników, a badanie przejdzie na tradycyjny projekt „3+3” do eksploracji dawki.
|
Przed infuzją komórek CAR-T pacjenci otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną opartą na fludarabine i cyklofosfamidzie. Metoda chirurgiczna: 1) Pacjent jest zabierany na salę operacyjną, a metodą znieczulenia jest znieczulenie dożylne lub miejscowe. Wykonywane jest cyfrowe badanie odbytnicy, a odbyt jest rozszerzany, aby pomieścić trzy palce. Genitalia i krocze są przygotowywane i pokrywane w sterylny sposób. Sonda ultradźwiękowa jest wprowadzana do odbytnicy; (2) Pod kontrolą ultradźwięków komórki CAR-T są wstrzykiwane do prostaty lub zlokalizowanych zmian przez odbytnicę lub krocze; (3) Następnie sonda TRUS jest usuwana z odbytnicy pacjenta. |
|
Eksperymentalny: "3+3" faza eskalacji dawek
Eskalacja dawki będzie prowadzona sekwencyjnie w dwóch grupach dawkowania: 5×10⁷ komórek CAR-T i 1×10⁸ komórek CAR-T. Ze względu na szczególny charakter preparatów komórkowych, rzeczywista dawka podawana w każdej grupie dawkowania może ulegać wahaniom w granicach ±30%. Każda grupa dawkowania najpierw zrekrutuje 3 uczestników. W ramach tej samej grupy dawkowania, odstęp między wlewnymi komórek dla pierwszych 2 uczestników nie powinien być krótszy niż 14 dni. Podczas eskalacji dawki, odstęp między czasem wlewu ostatniego uczestnika na każdym poziomie dawki a czasem wlewu pierwszego uczestnika na następnym poziomie dawki powinien wynosić co najmniej 28 dni. Jeżeli wśród wszystkich uczestników w tej samej grupie dawkowania nie zaobserwuje się dawkowo ograniczającej toksyczności (DLT), dawka zostanie zwiększona do następnego poziomu. Jeżeli wystąpi 1 przypadek DLT, do tej grupy dawkowania zostanie zrekrutowanych dodatkowo 3 uczestników (łącznie 6 zrekrutowanych uczestników). Jeżeli nie wystąpi nowe DLT, dawka zostanie zwiększona do następnego poziomu. |
Przed infuzją komórek CAR-T pacjenci otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną opartą na fludarabine i cyklofosfamidzie. Metoda chirurgiczna: 1) Pacjent jest zabierany na salę operacyjną, a metodą znieczulenia jest znieczulenie dożylne lub miejscowe. Wykonywane jest cyfrowe badanie odbytnicy, a odbyt jest rozszerzany, aby pomieścić trzy palce. Genitalia i krocze są przygotowywane i pokrywane w sterylny sposób. Sonda ultradźwiękowa jest wprowadzana do odbytnicy; (2) Pod kontrolą ultradźwięków komórki CAR-T są wstrzykiwane do prostaty lub zlokalizowanych zmian przez odbytnicę lub krocze; (3) Następnie sonda TRUS jest usuwana z odbytnicy pacjenta. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
DLT
Ramy czasowe: 28 dni
|
niepożądane zdarzenia występujące w ciągu 28 dni po pierwszej infuzji, które są związane z lekiem badawczym (zdecydowanie związane, prawdopodobnie związane, prawdopodobnie związane).
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi PSA50
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek uczestników z redukcją PSA o ≥50% w porównaniu z wartością wyjściową do najniższego wyniku PSA po wartości wyjściowej, który musi zostać potwierdzony przez drugą kolejną ocenę PSA po co najmniej 3 tygodniach.
|
6 miesięcy
|
|
DoPSA50 (czas trwania odpowiedzi PSA50)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi PSA50 (następnie potwierdzonej) do daty udokumentowanej progresji PSA według kryteriów PCWG3 lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny przy braku progresji PSA.
|
6 miesięcy
|
|
DRRPSA50 (trwałe wskaźniki odpowiedzi PSA50)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią PSA50 utrzymującą się przez co najmniej 6 miesięcy, przy użyciu liczby uczestników w zestawie ocenialnym pod względem PSA jako mianownika.
|
6 miesięcy
|
|
TTPSAP50 (czas do progresji PSA50)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi PSA50 (następnie potwierdzonej) do daty udokumentowanej progresji PSA zgodnie z kryteriami PCWG3.
|
6 miesięcy
|
|
Wskaźnik odpowiedzi PSA90
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek uczestników z redukcją PSA o ≥90% od wartości wyjściowej do najniższego wyniku PSA po wyjściowym, który musi zostać potwierdzony przez drugą kolejną ocenę PSA po co najmniej 3 tygodniach.
|
6 miesięcy
|
|
DoPSA90 (czas trwania odpowiedzi PSA90)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi PSA90 (następnie potwierdzonej) do daty udokumentowanej progresji PSA według kryteriów PCWG3 lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny przy braku progresji PSA.
|
6 miesięcy
|
|
DRRPSA90 (trwałe wskaźniki odpowiedzi PSA90)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią PSA90 utrzymującą się przez co najmniej 6 miesięcy, przy użyciu liczby uczestników w zbiorze ocenianym pod kątem PSA jako mianownika.
|
6 miesięcy
|
|
TTPSAP90 (czas do progresji PSA90)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi PSA90 (następnie potwierdzonej) do daty udokumentowanej progresji PSA według kryteriów PCWG3.
|
6 miesięcy
|
|
ORR
Ramy czasowe: 6 MIESIĘCY
|
Odsetek pacjentów osiągających całkowitą remisję (CR) lub częściową remisję (PR).
|
6 MIESIĘCY
|
|
DOR (Czas Trwania Odpowiedzi)
Ramy czasowe: 6MIESIĘCY
|
Czas od początkowego osiągnięcia częściowej odpowiedzi (PR) lub całkowitej odpowiedzi (CR) do wystąpienia progresji choroby lub zgonu.
|
6MIESIĘCY
|
|
DCR (Wskaźnik Kontroli Choroby)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek pacjentów osiągających całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilną chorobę (SD).
|
6 miesięcy
|
|
TTR (Time to Response)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszego osiągnięcia częściowej odpowiedzi (PR) lub całkowitej odpowiedzi (CR).
|
6 miesięcy
|
|
OS（Całkowite Przeżycie）
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
6 miesięcy
|
|
rPFS (Całkowity Czas Przeżycia Bez Postępu Radiograficznego)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do radiologicznie udokumentowanej progresji choroby lub zgonu.
|
6 miesięcy
|
|
mFS
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia przerzutów odległych lub zgonu.
|
6 miesięcy
|
|
Czas utrzymywania się komórek CAR-T in vivo
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Czas od podania komórek ACT#001-PSMA CAR-T do momentu, gdy komórki ACT#001-PSMA CAR-T nie mogą być już wykrywane w organizmie (z 2 kolejnymi negatywnymi wynikami testów), co jest wykrywane metodami takimi jak QPCR i cytometria przepływowa.
|
6 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Proporcja podzbiorów komórek odpornościowych we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 28 DNI
|
W pięciu ustalonych punktach czasowych - przed limfodeplecją, po limfodeplecji (przed infuzją), po infuzji (D0/D1), przy wypisie (np. D7) oraz D28 - a także w momencie wystąpienia CRS, aby zbadać proporcje podgrup komórek odpornościowych we krwi obwodowej
|
28 DNI
|
|
Proporcja podgrup mikrobiomu jelitowego
Ramy czasowe: 28 DNI
|
W pięciu ustalonych punktach czasowych - przed limfodeplecją, po limfodeplecji (przed infuzją), po infuzji (D0/D1), przy wypisie (np. D7) oraz D28 - a także przy wystąpieniu CRS w celu zbadania proporcji podgrup mikrobiomu jelitowego z próbek kału
|
28 DNI
|
|
Korelacja między efektem terapeutycznym a poziomem PSA
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Korelacja między efektem terapeutycznym a poziomem PSA
|
6 miesięcy
|
|
Korelacja między efektem terapeutycznym a procentowym wskaźnikiem ekspresji histologicznej PSMA
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Korelacja między efektem terapeutycznym a procentowym wskaźnikiem ekspresji histologicznej PSMA
|
6 miesięcy
|
|
Korelacja między efektem terapeutycznym a statusem mutacji HRR
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Korelacja między efektem terapeutycznym a statusem mutacji HRR
|
6 miesięcy
|
|
Korelacja między efektem terapeutycznym a statusem dMMR/MSI-H
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Korelacja między efektem terapeutycznym a statusem dMMR/MSI-H
|
6 miesięcy
|
|
Korelacja między efektem terapeutycznym a wcześniejszymi schematami leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Korelacja między efektem terapeutycznym a wcześniejszymi schematami leczenia
|
6 miesięcy
|
|
Korelacja między efektem terapeutycznym a klasyfikacją choroby (mCRPC vs. nmCRPC)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Korelacja między efektem terapeutycznym a klasyfikacją choroby (mCRPC vs. nmCRPC)
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ACT#001
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .