ATP7B mRNA/LNP（DSL101）によるウィルソン病治療に関する臨床研究

対象基準：

1. 年齢が18歳以上で、性別は問わない。
2. 「ウィルソン病診療ガイドライン（2022年版）」におけるウィルソン病の診断基準を満たし、ライプツィヒスコアが4点以上、診断からスクリーニングまで少なくとも1年が経過していること；セルロプラスミン値が0.1g/L未満であること。
3. ATP7B遺伝子の両染色体変異が検査で確認されたウィルソン病患者であること。
4. スクリーニング前少なくとも6ヶ月間の低銅食を実施しており、研究期間中も低銅食を継続する意思があること。
5. 妊娠可能な対象者は、スクリーニングから最終投与後6ヶ月まで、確実な避妊法を採用することに同意すること。
6. 対象者は、スクリーニング時点で少なくとも6ヶ月間治療を受けており、少なくとも6ヶ月間薬剤または投与量の変更がなく、標準治療［SOC、例えばD-ペニシラミン、ジヒドロキシプロパンスルホン酸ナトリウム、ジメルカプトコハク酸、トリエンチン、亜鉛製剤（酢酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛）］を少なくとも6ヶ月間継続使用しており、安定したウィルソン病患者であること。また、従来のSOC治療を継続することが許可されていること。

7. 治療後、対象者の状態が十分に管理されており、その定義は以下の条件をすべて満たす必要がある：

   1. 血清非セルロプラスミン銅（NCC）レベルが25μg/L以上かつ150μg/L以下であること；
   2. 24時間尿中銅排泄量が100μg/24時間以上かつ900μg/24時間以下であること；
   3. ALTが正常上限値（ULN）の2倍未満であること；
   4. その他の検査値や臨床症状から、現在の標準治療を中止する必要がないと研究者が判断すること；
8. コンプライアンスが良好で、試験計画書の要件を理解し、協力して完了できる対象者であること。
9. 対象者が自発的に試験に参加し、インフォームドコンセントに署名したこと。

除外基準：

1. 試験薬に対するアレルギーまたは不耐性があること。
2. ウィルソン病に神経障害や精神障害などの重篤な合併症を伴うこと。
3. 肝移植の既往歴があること。
4. その他の肝関連疾患や肝障害を引き起こす可能性のある臨床症状（急性・慢性肝炎、アルコール性肝疾患、自己免疫性肝疾患、薬物性肝障害、肝硬変、腹水、食道静脈瘤、肝性脳症、肝腎症候群、肝不全、肝悪性腫瘍など）があること；MELDスコアが13を超える対象者。
5. 溶血または貧血を引き起こす可能性のあるその他の疾患（赤血球増加症、地中海貧血、溶血性貧血、各種感染症、広範囲熱傷など）があること。
6. 神経系機能障害を引き起こす可能性のあるその他の疾患（パーキンソン病、パーキンソン症候群、各種原因によるジストニア、舞踏病、本態性振戦、てんかん、精神異常（統合失調症の既往や自殺企図歴など））があること。

7. スクリーニング期間中の検査所見：

   1. ヘモグロビンが90g/L未満であること；
   2. クレアチニンクリアランスが30mL/min以下、または糸球体濾過量が45mL/min/1.73m²未満であること；
   3. 総ビリルビン（TBil）が正常上限値（ULN）の2倍以上、ALP/TBilが4未満、AST/ALTが2.2を超えること；
   4. 血小板数が70×10^9/L未満であること；
   5. 好中球数が1.0×10^9/L未満であること。
8. スクリーニング前6ヶ月以内に消化管出血の既往があること。
9. スクリーニング前6ヶ月以内に中等度から重度のうつ病、自殺念慮または行動、重篤な精神疾患の既往がある対象者。
10. 心臓、肝臓、腎臓、内分泌系、消化管、代謝、血液の疾患または悪性腫瘍が管理されていない対象者。
11. 活動性B型肝炎ウイルス感染または活動性C型肝炎ウイルス感染、またはヒト免疫不全ウイルス抗体陽性であること。
12. 妊婦または授乳婦であること。
13. スクリーニング前3ヶ月以内に他の臨床試験に参加した、または本臨床試験期間中に参加を計画している対象者。
14. 研究者が本臨床試験への参加が不適切と判断したその他の対象者。