Een klinische studie naar de behandeling van de ziekte van Wilson met ATP7B mRNA/LNP (DSL101)

Insluitingscriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar, geslacht niet beperkt.
2. Voldoen aan de diagnostische criteria voor de ziekte van Wilson in "Richtlijnen voor Diagnose en Behandeling van de Ziekte van Wilson (2022 Editie)", met een Leipzig-score ≥4, minimaal één jaar tussen diagnose en screening; ceruloplasminegehalte <0,1 g/L.
3. Patiënten met de ziekte van Wilson bevestigd door laboratoriumtests met dubbele chromosoommutaties in het ATP7B-gen.
4. Minimaal zes maanden voor screening een koperarm dieet gevolgd en bereid om tijdens de studie een koperarm dieet voort te zetten.
5. Vruchtbare proefpersonen stemden in met het gebruik van betrouwbare anticonceptiemethoden vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste toediening.
6. De proefpersonen zijn stabiele patiënten met WD die minstens zes maanden zijn behandeld zonder medicatie- of doseringswijzigingen gedurende minstens 6 maanden op het moment van screening, en die continu standaardbehandelingen [SOC, zoals D-penicillamine, natriumdihydroxypropaansulfonaat, dimercaptosuccinezuur, triëntine en zinkpreparaten (zinkacetaat, zinkgluconaat, zinksulfaat)] hebben gebruikt gedurende minstens 6 maanden voor screening, en toegestaan dat proefpersonen hun eerdere SOC-behandeling voortzetten.

7. De toestand van de proefpersoon was volledig onder controle na behandeling, en de definitie moet voldoen aan alle volgende voorwaarden:

   1. Serum NCC-gehalte ≥ 25 µg/L en ≤ 150 µg/L;
   2. Urine koper ≥100 µg/24 uur en ≤900 µg/24 uur;
   3. ALT < 2 keer de bovenlimiet van de normale waarde (ULN);
   4. De onderzoeker is van mening dat geen andere laboratoriumwaarden of klinische symptomen de huidige standaardtherapie zouden stoppen;
8. Proefpersonen met goede therapietrouw, die de vereisten van het protocol kunnen begrijpen en samenwerken om deze te voltooien.
9. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan de proef en ondertekenden de geïnformeerde toestemmingsverklaring.

Uitsluitingscriteria:

1. Allergie of intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Ziekte van Wilson gaat gepaard met ernstige complicaties zoals neurologische en psychische stoornissen.
3. Geschiedenis van levertransplantatie.
4. Andere levergerelateerde ziekten en klinische symptomen die leverschade kunnen veroorzaken, zoals acute en chronische hepatitis, alcoholische leverziekte, auto-immuun leverziekte, geneesmiddel-geïnduceerde leverschade, levercirrose, leverascites, oesofageale varices, hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom, leverfalen, levermaligniteit, etc.; Proefpersonen met Model for end-stage liver disease score (MELD)>13.
5. Andere ziekten die hemolyse of anemie kunnen veroorzaken, zoals erythrocytose, Middellandse Zee-anemie, hemolytische anemie, diverse oorzaken van infectie, grote brandwonden, etc.
6. Andere ziekten die disfunctie van het zenuwstelsel kunnen veroorzaken, zoals de ziekte van Parkinson, parkinsonisme, diverse oorzaken van dystonie, chorea, essentiële tremor, epilepsie, psychische afwijkingen (zoals geschiedenis van schizofrenie of zelfmoordpogingen), etc.

7. Screeningperiode laboratoriumonderzoeksindicatoren:

   1. Hemoglobine < 90 g/L;
   2. Creatinineklaring ≤30 mL/min, of glomerulaire filtratiesnelheid <45 mL/min/1,73 m²;
   3. TBil≥2×ULN, ALP/TBil<4, AST/ALT>2,2;
   4. Bloedplaatjes < 70 ×10^9/L;
   5. Neutrofielen < 1,0 × 10^9/L.
8. Geschiedenis van gastro-intestinale bloeding binnen zes maanden voor screening.
9. Proefpersonen met een geschiedenis van matige tot ernstige depressie, suïcidale gedachten of gedragingen en ernstige psychiatrische aandoeningen binnen 6 maanden voor screening.
10. Proefpersonen met ongecontroleerde ziekten van het hart, de lever, nieren, endocriene systeem, spijsverteringskanaal, metabolisme, bloed of maligne tumoren.
11. Actieve hepatitis B-virusinfectie of actieve hepatitis C-virusinfectie, of humane immunodeficiëntievirus antilichaam positief.
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
13. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden voor screening of van plan zijn deel te nemen tijdens het klinisch onderzoek.
14. Onderzoekers evalueren andere proefpersonen die niet geschikt zijn om deel te nemen aan dit klinisch onderzoek.