Une étude clinique sur le traitement de la maladie de Wilson avec ARNm ATP7B/LNP (DSL101)

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans, sexe non limité.
2. Répondre aux critères de diagnostic de la maladie de Wilson dans les « Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement de la maladie de Wilson (édition 2022) », avec un score de Leipzig ≥ 4, au moins un an entre le diagnostic et le dépistage ; taux de céruloplasmine < 0,1 g/L.
3. Patients atteints de la maladie de Wilson confirmés par des tests de laboratoire comme ayant des mutations sur les deux chromosomes du gène ATP7B.
4. Régime pauvre en cuivre pendant au moins six mois avant le dépistage et volonté de poursuivre un régime pauvre en cuivre pendant l'étude.
5. Sujets fertiles ayant accepté d'adopter des méthodes de contraception fiables du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière administration.
6. Les sujets sont des patients stables atteints de MW qui ont été traités pendant au moins six mois sans changement de médicament ou de dose pendant au moins 6 mois au moment du dépistage, et ont utilisé continuellement des traitements standard [SoC, tels que la D-pénicillamine, le sulfonate de dihydroxypropane sodique, l'acide dimercaptosuccinique, la trientine, et les préparations de zinc (acétate de zinc, gluconate de zinc, sulfate de zinc)] pendant au moins 6 mois avant le dépistage, et les sujets sont autorisés à poursuivre leur traitement SoC antérieur.

7. L'état du sujet était pleinement contrôlé après traitement, et sa définition doit répondre à toutes les conditions suivantes :

   1. Niveau sérique de NCC ≥ 25 µg/L et ≤ 150 µg/L ;
   2. Cuivre urinaire ≥ 100 µg/24 heures et ≤ 900 µg/24 heures ;
   3. ALT < 2 fois la limite supérieure de la valeur normale (ULN) ;
   4. L'investigateur estime qu'aucune autre valeur de laboratoire ou symptôme clinique n'arrêterait le traitement standard actuel ;
8. Sujets avec une bonne observance, qui peuvent comprendre et coopérer pour remplir les exigences du protocole.
9. Les sujets ont participé volontairement à l'essai et ont signé le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Allergie ou intolérance au médicament à l'étude.
2. La maladie de Wilson est accompagnée de complications sévères telles que des troubles neurologiques et mentaux.
3. Antécédents de transplantation hépatique.
4. Autres maladies hépatiques et symptômes cliniques pouvant causer une lésion hépatique, tels que l'hépatite aiguë et chronique, la maladie alcoolique du foie, la maladie hépatique auto-immune, la lésion hépatique induite par les médicaments, la cirrhose hépatique, l'ascite hépatique, les varices œsophagiennes, l'encéphalopathie hépatique, le syndrome hépatorénal, l'insuffisance hépatique, la malignité hépatique, etc. ; Sujets avec un score MELD (Model for End-Stage Liver Disease) > 13.
5. Autres maladies pouvant causer une hémolyse ou une anémie, telles que l'érythrocytose, l'anémie méditerranéenne, l'anémie hémolytique, diverses causes d'infection, brûlures étendues, etc.
6. Autres maladies pouvant causer un dysfonctionnement du système nerveux, telles que la maladie de Parkinson, le syndrome parkinsonien, diverses causes de dystonie, chorée, tremblement primaire, épilepsie, anomalies mentales (telles qu'antécédents de schizophrénie ou tentatives de suicide), etc.

7. Indicateurs d'examen de laboratoire pendant la période de dépistage :

   1. Hémoglobine < 90 g/L ;
   2. Clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min, ou débit de filtration glomérulaire < 45 mL/min/1,73 m² ;
   3. TBil ≥ 2×ULN, ALP/TBil < 4, AST/ALT > 2,2 ;
   4. Plaquettes < 70 × 10⁹/L ;
   5. Neutrophiles < 1,0 × 10⁹/L.
8. Antécédents de saignement gastro-intestinal dans les six mois précédant le dépistage.
9. Sujets avec des antécédents de dépression modérée à sévère, de pensées ou comportements suicidaires et de troubles psychiatriques graves dans les 6 mois précédant le dépistage.
10. Sujets atteints de maladies non contrôlées du cœur, du foie, des reins, du système endocrinien, du tube digestif, du métabolisme, du sang ou de tumeurs malignes.
11. Infection active par le virus de l'hépatite B ou infection active par le virus de l'hépatite C, ou test positif pour les anticorps anti-VIH.
12. Femmes enceintes ou allaitantes.
13. Sujets ayant participé à un autre essai clinique dans les 3 mois précédant le dépistage ou prévoyant de participer pendant l'essai clinique.
14. Les investigateurs évaluent d'autres sujets qui ne sont pas adaptés pour participer à cet essai clinique.