Klinikai vizsgálat a Wilson-kór kezeléséről ATP7B mRNS/LNP (DSL101) alkalmazásával

Beavatási kritériumok:

1. Életkor ≥18 év, nem korlátozott nemű.
2. Megfelel a Wilson-kór diagnosztikai kritériumainak a „Wilson-kór diagnosztikai és kezelési irányelvei (2022. kiadás)” című dokumentumban, Leipzig-pontszám ≥4, legalább egy év a diagnózis és a szűrés között; ceruloplasmin szint <0,1 g/L.
3. Wilson-kórral diagnosztizált betegek, aknél laboratóriumi vizsgálatokkal igazolták az ATP7B gén dupla kromoszóma mutációját.
4. Legalább hat hónapos alacsony réztartalmú diéta a szűrés előtt, és hajlandóság az alacsony réztartalmú diéta folytatására a vizsgálat alatt.
5. A szűréstől kezdve a utolsó adagolást követő 6 hónapig a termékeny alanyok vállalták megbízható fogamzásgátló módszerek alkalmazását.
6. Az alanyok stabil Wilson-kór betegek, akiket legalább hat hónapja kezelnek, gyógyszer- vagy dózismódosítás nélkül legalább 6 hónapja a szűrés időpontjában, és folyamatosan használtak szabványos kezeléseket [SOC, például D-penicillamin, nátrium-dihidroxi-propán-szulfonát, dimerkapto-borkősav, trientin és cink-készítmények (cink-acetát, cink-glükonát, cink-szulfát)] legalább 6 hónapja a szűréskor, és megengedték az alanyoknak, hogy folytassák korábbi SOC kezelésüket.

7. Az alany állapota a kezelés után teljesen kontrollált volt, és ennek meghatározásához minden alábbi feltételnek teljesülnie kell:

   1. Szerum NCC szint ≥ 25 μg/L és ≤ 150 μg/L;
   2. Vizeletréz ≥100 μg/24 óra és ≤900 μg/24 óra;;
   3. ALT < 2-szerese a normál érték felső határának (ULN);
   4. A vizsgáló véleménye szerint nincsenek más laboratóriumi értékek vagy klinikai tünetek, amelyek megakadályoznák a jelenlegi szabványos terápiát;
8. Jó compliance-ű alanyok, akik képesek megérteni és együttműködve teljesíteni a protokoll követelményeit.
9. Az alanyok önkéntesen vettek részt a vizsgálatban és aláírták a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Allergia vagy intolerancia a vizsgálati szerrel szemben.
2. A Wilson-kór súlyos szövődményekkel jár, mint neurológiai és pszichiátriai rendellenességek.
3. Májátültetés előzménye.
4. Egyéb májhoz kapcsolódó betegségek és klinikai tünetek, amelyek májkárosodást okozhatnak, mint akut és krónikus hepatitis, alkoholos májbetegség, autoimmun májbetegség, gyógyszer által okozott májkárosodás, májcirrózis, máji ascites, nyelőcső varicosa, hepaticus encephalopathia, hepatorenalis szindróma, májelégtelenség, májmalignitás stb.; Alanyok, aknél a vége-stádiumú májbetegség modellje (MELD) pontszáma >13.
5. Egyéb betegségek, amelyek hemolízist vagy anémiát okozhatnak, mint eritrocitózis, mediterrán anémia, haemolyticus anémia, különböző okokból származó fertőzések, nagy területű égési sérülések stb.
6. Egyéb betegségek, amelyek az idegrendszeri diszfunkciót okozhatják, mint Parkinson-kór, Parkinson-szindróma, különböző okokból származó dystonia, chorea, primer tremor, epilepszia, pszichiátriai rendellenességek (például szkizofrénia előzmény vagy öngyilkossági kísérlet) stb.

7. Szűrési időszaki laboratóriumi vizsgálati mutatók:

   1. Hemoglobin < 90 g/L;
   2. Kreatinin clearance ≤30 mL/perc, vagy glomeruláris filtrációs ráta <45 mL/perc/1,73 m²;
   3. TBil ≥2×ULN, ALP/TBil<4, AST/ALT>2,2;
   4. Trombociták < 70 × 10^9/L;
   5. Neutrophilek < 1,0 × 10^9/L.
8. Gyomor-bélrendszeri vérzés előzménye a szűrést megelőző hat hónapban.
9. Alanyok, akiknél közepesen súlyos depresszió, öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés és súlyos pszichiátriai betegség előzménye volt a szűrést megelőző 6 hónapban.
10. Alanyok, akiknél nem kontrollált szív-, máj-, vese-, endokrin rendszeri, emésztőrendszeri, anyagcsere-, vér- vagy rosszindulatú daganatos betegségek vannak.
11. Aktív hepatitis B vírusfertőzés vagy aktív hepatitis C vírusfertőzés, vagy humán immunhiány vírus antitest pozitív.
12. Terhes nők vagy szoptató anyák.
13. Alanyok, akik részt vettek más klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 3 hónapban, vagy tervezik a részvételt a klinikai vizsgálat alatt.
14. A vizsgálók értékelése szerint más alanyok, akik nem alkalmasak a részvételre ebben a klinikai vizsgálatban.