En klinisk studie om behandling av Wilsons sykdom med ATP7B mRNA/LNP (DSL101)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år, kjønn ikke begrenset.
2. Oppfylle diagnostiske kriterier for Wilsons sykdom i "Retningslinjer for diagnostisering og behandling av Wilsons sykdom (2022-utgaven)", med Leipzig-score ≥4, minst ett år mellom diagnose og screening; ceruloplasmin-nivå <0,1 g/L.
3. Pasienter med Wilsons sykdom bekreftet av laboratorietester å ha dobbeltkromosommutasjoner i ATP7B-genet.
4. Lav kobberdiett i minst seks måneder før screening og villig til å fortsette lav kobberdiett under studien.
5. Fruktbare deltakere samtykket til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder fra screening til 6 måneder etter siste dose.
6. Deltakerne er stabile pasienter med WD som har blitt behandlet i minst seks måneder uten legemiddel- eller doseendringer i minst 6 måneder på screeningstidspunktet, og har kontinuerlig brukt standardbehandlinger [SOC, som D-penicillamin, natriumdihydroksypropan sulfonat, dimerkaptosuksinsyre, trientin, og sinkpreparater (sinkacetat, sinkglukonat, sinksulfat)] i minst 6 måneder før screening, og tillater deltakere å fortsette med sin tidligere SOC-behandling.

7. Deltakerens tilstand var fullstendig kontrollert etter behandling, og dens definisjon må oppfylle alle følgende betingelser:

   1. Serum NCC-nivå ≥ 25 μg/L og ≤ 150 μg/L;
   2. Urinkobber ≥100 μg/24 timer og ≤900 μg/24 timer;
   3. ALT < 2 ganger øvre normalverdi (ULN);
   4. Forskeren mener at ingen andre laboratorieverdier eller kliniske symptomer ville stoppe nåværende standardterapi;
8. Deltakere med god compliance, som kan forstå og samarbeide for å fullføre protokollkravene.
9. Deltakerne deltok frivillig i forsøket og signerte informert samtykkeerklæring.

Eksklusjonskriterier:

1. Allergi eller intoleranse mot forsøkslegemiddelet.
2. Wilsons sykdom ledsaget av alvorlige komplikasjoner som nevrologiske og psykiske lidelser.
3. Historie med levertransplantasjon.
4. Andre leverrelaterte sykdommer og kliniske symptomer som kan forårsake leverskade, som akutt og kronisk hepatitt, alkoholrelatert leversykdom, autoimmun leversykdom, legemiddelindusert leverskade, leversirrose, leverascites, esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, leversvikt, levermalignitet, etc.; Deltakere med Model for End-Stage Liver Disease score (MELD) >13.
5. Andre sykdommer som kan forårsake hemolyse eller anemi, som erytrocytose, middelhavsanemi, hemolytisk anemi, forskjellige årsaker til infeksjon, store forbrenningsområder, etc.
6. Andre sykdommer som kan forårsake dysfunksjon i nervesystemet, som Parkinsons sykdom, Parkinsons syndrom, forskjellige årsaker til dystoni, chorea, essensiell tremor, epilepsi, psykiske abnormaliteter (som historie med schizofreni eller selvmordsforsøk), etc.

7. Laboratorieundersøkelsesindikatorer i screeningsperioden:

   1. Hemoglobin < 90 g/L;
   2. Kreatininclearance ≤30 mL/min, eller glomerulær filtrasjonsrate <45 mL/min/1,73 m²;
   3. TBil ≥2×ULN, ALP/TBil <4, AST/ALT >2,2;
   4. Blodplater < 70 × 10^9/L;
   5. Nøytrofiler < 1,0 × 10^9/L.
8. Historie med gastrointestinal blødning innen seks måneder før screening.
9. Deltakere med historie om moderat til alvorlig depresjon, selvmordstanker eller atferd og alvorlig psykisk lidelse innen 6 måneder før screening.
10. Deltakere med ukontrollerte sykdommer i hjertet, leveren, nyrene, endokrine systemet, fordøyelseskanalen, metabolisme, blod, eller maligne svulster.
11. Aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon, eller humant immunsviktsyndrom-antistoff positivt.
12. Gravide kvinner eller ammende kvinner.
13. Deltakere som har deltatt i andre kliniske forsøk innen 3 måneder før screening eller planlegger å delta under det kliniske forsøket.
14. Forskere vurderer andre deltakere som ikke er egnet til å delta i dette kliniske forsøket.