Kliininen tutkimus Wilsonin taudin hoidosta ATP7B mRNA/LNP:llä (DSL101)

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta, sukupuoli ei rajoitettu.
2. Täytä Wilsonin taudin diagnoosikriteerit "Wilsonin taudin diagnoosi- ja hoito-ohjeissa (2022 painos)", Leipzigin pistemäärä ≥4, vähintään vuosi diagnoosin ja seulonnan välillä; seruloplasmiinitaso <0,1 g/L.
3. Potilaat, joilla Wilsonin tauti on vahvistettu laboratoriotesteillä, joissa on kaksoiskromosomimutaatio ATP7B-geenissä.
4. Matala kupari dieetti vähintään kuusi kuukautta ennen seulontaa ja halukas jatkamaan matalaa kupari dieettiä tutkimuksen aikana.
5. Hedelmälliset henkilöt sopivat luotettavien ehkäisykeinojen käytöstä seulonnasta alkaen 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
6. Osallistujat ovat stabiileja WD-potilaita, joita on hoidettu vähintään kuusi kuukautta ilman lääkkeen tai annoksen muutoksia vähintään 6 kuukautta seulonnan aikana, ja ovat jatkuvasti käyttäneet standardihoidoja [SOC, kuten D-penisillamiini, natriumdihydropropaanisulfonaatti, dimerkaptosukkiniinihappo, trientiini ja sinkkivalmisteet (sinkkiasetaatti, sinkkiglukonaatti, sinkkisulfaatti)] vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, ja sallittu osallistujien jatkaa aiempaa SOC-hoitoaan.

7. Potilaan tila oli täysin hallinnassa hoidon jälkeen, ja sen määritelmän on täytettävä kaikki seuraavat ehdot:

   1. Seerumin NCC-taso ≥ 25 μg/L ja ≤ 150 μg/L;
   2. Virtsan kupari ≥100 μg/24 tuntia ja ≤900 μg/24 tuntia;
   3. ALT < 2 kertaa ylärajan normaalista arvosta (ULN);
   4. Tutkija uskoo, että muut laboratorioarvot tai kliiniset oireet eivät keskeytä nykyistä standarditerapiaa;
8. Osallistujat, joilla on hyvä yhteistyökyky, jotka voivat ymmärtää ja tehdä yhteistyötä suorittaakseen tutkimussuunnitelman vaatimukset.
9. Osallistujat osallistuivat vapaaehtoisesti kokeeseen ja allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Allergia tai sietämättömyys tutkittavaa lääkettä kohtaan.
2. Wilsonin tauti, johon liittyy vakavia komplikaatioita, kuten neurologisia ja mielenterveyden häiriöitä.
3. Maksan siirron historia.
4. Muut maksaan liittyvät sairaudet ja kliiniset oireet, jotka voivat aiheuttaa maksavaurioita, kuten akuutti ja krooninen hepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus, autoimmuuni maksasairaus, lääkeaineiden aiheuttama maksavaurio, maksakirroosi, maha-vesi, ruokatorven laskimolaajentumat, maksa-encefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä, maksan vajaatoiminta, maksan pahanlaatuinen kasvain jne.; Osallistujat, joiden loppuvaiheen maksasairauden mallipistemäärä (MELD) >13.
5. Muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa hemolyysiä tai anemiaa, kuten erytrosytoosi, Välimeren anemia, hemolyyttinen anemia, eri syistä johtuvat infektiot, suuret palovammat jne.
6. Muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa hermoston toimintahäiriöitä, kuten Parkinsonin tauti, Parkinsonin oireyhtymä, eri syistä johtuvat dystoniat, korea, primaarinen tremor, epilepsia, mielenterveyden poikkeavuudet (kuten skitsofrenian historia tai itsemurhayritykset) jne.

7. Seulonnan aikaisen laboratoriotutkimuksen indikaattorit:

   1. Hemoglobiini < 90 g/L;
   2. Kreatiniinipuhdistus ≤30 mL/min, tai glomerulaarinen suodatusnopeus <45 mL/min/1,73 m²;
   3. TBil ≥2×ULN, ALP/TBil <4, AST/ALT >2,2;
   4. Verihiutaleet < 70 × 10^9/L;
   5. Neutrofiilit < 1,0 × 10^9/L.
8. Mahdollisen ruuansulatuskanavan verenvuodon historia kuuden kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
9. Osallistujat, joilla on historiaa keskivaikeasta tai vaikeasta masennuksesta, itsemurha-ajatuksista tai -käyttäytymisestä ja vakavista mielenterveysongelmista 6 kuukautta ennen seulontaa.
10. Osallistujat, joilla on hallitsemattomia sairauksia sydämessä, maksassa, munuaisissa, endokriinisessä järjestelmässä, ruuansulatuskanavassa, aineenvaihdunnassa, veressä tai pahanlaatuisissa kasvaimissa.
11. Aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio, tai ihmisen immunnpuutostaudin viruksen vasta-aine positiivinen.
12. Raskaana olevat naiset tai imettävät naiset.
13. Osallistujat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin kokeisiin 3 kuukautta ennen seulontaa tai aikovat osallistua kliinisen kokeen aikana.
14. Tutkijat arvioivat muita osallistujia, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen kokeeseen.