Uno Studio Clinico sul Trattamento della Malattia di Wilson Con ATP7B mRNA/LNP (DSL101)

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni, sesso non limitato.
2. Soddisfare i criteri diagnostici per la malattia di Wilson nelle "Linee guida per la diagnosi e il trattamento della malattia di Wilson (Edizione 2022)", con un punteggio di Lipsia ≥4, almeno un anno tra la diagnosi e lo screening; livello di ceruloplasmina <0,1 g/L.
3. Pazienti con malattia di Wilson confermata da test di laboratorio per avere doppie mutazioni cromosomiche nel gene ATP7B.
4. Dieta a basso contenuto di rame per almeno sei mesi prima dello screening e disponibilità a continuare la dieta a basso contenuto di rame durante lo studio.
5. Soggetti fertili hanno acconsentito ad adottare metodi contraccettivi affidabili dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione.
6. I soggetti sono pazienti stabili con WD che sono stati trattati per almeno sei mesi senza cambiamenti di farmaco o dosaggio per almeno 6 mesi al momento dello screening, e hanno utilizzato continuamente trattamenti standard [SOC, come D-penicillamina, sodio diidrossipropano solfonato, acido dimercaptosuccinico, trientina e preparati di zinco (acetato di zinco, gluconato di zinco, solfato di zinco)] per almeno 6 mesi allo screening, ed è consentito ai soggetti di continuare con il loro precedente trattamento SOC.

7. La condizione del soggetto era completamente controllata dopo il trattamento, e la sua definizione deve soddisfare tutte le seguenti condizioni:

   1. Livello sierico di NCC ≥ 25 µg/L e ≤ 150 µg/L;
   2. Rame urinario ≥100 µg/24 ore e ≤900 µg/24 ore;;
   3. ALT < 2 volte il limite superiore del valore normale (ULN);
   4. Lo sperimentatore ritiene che nessun altro valore di laboratorio o sintomo clinico interromperebbe l'attuale terapia standard;
8. Soggetti con buona compliance, che possono comprendere e cooperare per completare i requisiti del protocollo.
9. I soggetti hanno partecipato volontariamente alla sperimentazione e hanno firmato il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Allergia o intolleranza al farmaco in studio.
2. La malattia di Wilson è accompagnata da gravi complicazioni come disturbi neurologici e mentali.
3. Storia di trapianto di fegato.
4. Altre malattie epatiche correlate e sintomi clinici che possono causare danno epatico, come epatite acuta e cronica, malattia epatica alcolica, malattia epatica autoimmune, danno epatico indotto da farmaci, cirrosi epatica, ascite epatica, varici esofagee, encefalopatia epatica, sindrome epatorenale, insufficienza epatica, malignità epatica, ecc.; Soggetti con punteggio Model for end-stage liver disease (MELD)>13.
5. Altre malattie che possono causare emolisi o anemia, come eritrocitosi, anemia mediterranea, anemia emolitica, varie cause di infezione, ustioni estese, ecc.
6. Altre malattie che possono causare disfunzione del sistema nervoso, come malattia di Parkinson, sindrome di Parkinson, varie cause di distonia, corea, tremore primario, epilessia, anomalie mentali (come storia di schizofrenia o tentativi di suicidio), ecc.

7. Indicatori di esame di laboratorio nel periodo di screening:

   1. Emoglobina < 90 g/L;
   2. Clearance della creatinina ≤30 mL/min, o velocità di filtrazione glomerulare <45 mL/min/1,73 m²;
   3. TBil≥2×ULN，ALP/TBil<4，AST/ALT>2,2;
   4. Piastrine < 70 × 10^9/L;
   5. Neutrofili < 1,0 × 10^9/L.
8. Storia di sanguinamento gastrointestinale entro sei mesi prima dello screening.
9. Soggetti con storia di depressione da moderata a grave, pensieri o comportamenti suicidari e gravi psichiatrici entro 6 mesi prima dello screening.
10. Soggetti che hanno malattie non controllate del cuore, fegato, reni, sistema endocrino, tratto digestivo, metabolismo, sangue o tumori maligni.
11. Infezione attiva da virus dell'epatite B o infezione attiva da virus dell'epatite C, o anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana positivo.
12. Donne in gravidanza o in allattamento.
13. Soggetti che hanno partecipato ad altre sperimentazioni cliniche entro 3 mesi prima dello screening o pianificano di partecipare durante la sperimentazione clinica.
14. Sperimentatori valutano altri soggetti che non sono idonei a partecipare a questa sperimentazione clinica.