En klinisk undersøgelse af behandlingen af Wilsons sygdom med ATP7B mRNA/LNP (DSL101)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år, køn ikke begrænset.
2. Opfyld diagnostiske kriterier for Wilsons sygdom i "Retningslinjer for diagnostik og behandling af Wilsons sygdom (2022-udgaven)", med en Leipzig-score ≥4, mindst et år mellem diagnose og screening; ceruloplasmin-niveau <0,1g/L.
3. Patienter med Wilsons sygdom bekræftet af laboratorietest at have dobbeltkromosommutasjoner i ATP7B-genet.
4. Lav kobberdi i mindst seks måneder før screening og villig til at fortsætte lav kobberdi under studiet.
5. Fertile forsøgspersoner aftalte at anvende pålidelige præventionsmetoder fra screeningen indtil 6 måneder efter sidste administration.
6. Forsøgspersonerne er stabile patienter med WD, der er blevet behandlet i mindst seks måneder uden ændringer i medicin eller dosis i mindst 6 måneder på tidspunktet for screening, og har kontinuerligt anvendt standardbehandlinger [SOC, såsom D-penicillamin, natriumdihydroxypropansulfonat, dimercaptobernstensyre, trientin og zinkpræparater (zinkacetat, zinkgluconat, zinksulfat)] i mindst 6 måneder ved screening, og tillod forsøgspersoner at fortsætte med deres tidligere SOC-behandling.

7. Forsøgspersonens tilstand var fuldt kontrolleret efter behandling, og dens definition skal opfylde alle følgende betingelser:

   1. Serum NCC-niveau ≥ 25 µg/L og ≤ 150 µg/L;
   2. Urinkobber ≥100 µg/24 timer og ≤900 µg/24 timer;;
   3. ALT < 2 gange øvre grænse for normalværdi (ULN);
   4. Undersøgeren mener, at ingen andre laboratorieværdier eller kliniske symptomer ville stoppe nuværende standardterapi;
8. Forsøgspersoner med god compliance, der kan forstå og samarbejde for at fuldføre protokollens krav.
9. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i forsøget og underskrev informeret samtykkeformular.

Eksklusionskriterier:

1. Allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlet.
2. Wilsons sygdom ledsaget af alvorlige komplikationer såsom neurologiske og psykiske lidelser.
3. Historie med levertransplantation.
4. Andre leverrelaterede sygdomme og kliniske symptomer, der kan forårsage leverskade, såsom akut og kronisk hepatitis, alkoholisk leversygdom, autoimmun leversygdom, lægemiddelinduceret leverskade, leverskrumpe, leverascites, øsofagusvaricer, hepatisk encephalopati, hepatorenalt syndrom, lever svigt, levermalignitet etc.; Forsøgspersoner med Model for end-stage liver disease score (MELD)>13.
5. Andre sygdomme, der kan forårsage hæmol yse eller anæmi, såsom polycytæmi, middelhavsanæmi, hæmolytisk anæmi, forskellige årsager til infektion, store brandsår, etc.
6. Andre sygdomme, der kan forårsage dysfunktion i nervesystemet, såsom Parkinsons sygdom, Parkinsons syndrom, forskellige årsager til dystoni, chorea, primær tremor, epilepsi, psykiske abnormaliteter (såsom historie med skizofreni eller selvmordsforsøg), etc.

7. Screeningperiode laboratorieundersøgelsesindikatorer:

   1. Hæmoglobin < 90 g/L;
   2. Kreatininclearance ≤30 mL/min, eller glomerulær filtrationsrate <45 mL/min/1,73 m²;
   3. TBil≥2×ULN, ALP/TBil<4, AST/ALT>2,2;
   4. Thrombocytter < 70 ×10^9/L;
   5. Neutrophiler < 1,0 × 10^9 /L.
8. Historie med gastrointestinal blødning inden for seks måneder før screening.
9. Forsøgspersoner med historie om moderat til svær depression, selvmordstanker eller adfærd og alvorlig psykiatri inden for 6 måneder før screening.
10. Forsøgspersoner med ukontrollerede sygdomme i hjerte, lever, nyrer, endokrine system, fordøjelseskanal, stofskifte, blod eller maligne tumorer.
11. Aktiv hepatitis B-virusinfektion eller aktiv hepatitis C-virusinfektion, eller human immundefektvirus-antistof positiv.
12. Gravide kvinder eller ammende kvinder.
13. Forsøgspersoner, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening eller planlægger at deltage under det kliniske forsøg.
14. Undersøgere vurderer andre forsøgspersoner, der ikke er egnede til at deltage i dette kliniske forsøg.