Klinická studie léčby Wilsonovy choroby pomocí ATP7B mRNA/LNP (DSL101)

Kritéria zařazení:

1. Věk ≥18 let, pohlaví není omezeno.
2. Splňovat diagnostická kritéria pro Wilsonovu chorobu podle „Směrnic pro diagnostiku a léčbu Wilsonovy choroby (vydání 2022)" s Leipzigským skóre ≥4, minimálně jeden rok mezi diagnózou a screeningem; hladina ceruloplasminu <0,1 g/L.
3. Pacienti s Wilsonovou chorobou potvrzenou laboratorními testy s dvojitou chromozomální mutací v genu ATP7B.
4. Nízkoměďová dieta po dobu nejméně šesti měsíců před screeningem a ochota pokračovat v nízkoměďové dietě během studie.
5. Plodní subjekty souhlasily s používáním spolehlivých antikoncepčních metod od screeningu do 6 měsíců po posledním podání.
6. Subjekty jsou stabilní pacienti s WD, kteří jsou léčeni po dobu nejméně šesti měsíců bez změny léku nebo dávky po dobu nejméně 6 měsíců v době screeningu a kteří kontinuálně užívali standardní léčbu [SOC, jako je D-penicilamin, sodná sůl dihydroxypropan sulfonátu, dimerkaptojantarová kyselina, trientin a přípravky zinku (octan zinečnatý, glukonát zinečnatý, síran zinečnatý)] po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem a bylo subjektům umožněno pokračovat v jejich předchozí SOC léčbě.

7. Stav subjektu byl po léčbě plně kontrolován a jeho definice musí splňovat všechny následující podmínky:

   1. Hladina NCC v séru ≥ 25 µg/L a ≤ 150 µg/L;
   2. Močová měď ≥100 µg/24 hodin a ≤900 µg/24 hodin;
   3. ALT < 2násobek horní hranice normální hodnoty (ULN);
   4. Zkoušející se domnívá, že žádné další laboratorní hodnoty nebo klinické příznaky by nezastavily současnou standardní terapii;
8. Subjekty s dobrou compliance, které mohou pochopit a spolupracovat na splnění požadavků protokolu.
9. Subjekty se dobrovolně zúčastnily studie a podepsaly informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Alergie nebo intolerance na zkoušený lék.
2. Wilsonova choroba je doprovázena závažnými komplikacemi, jako jsou neurologické a psychiatrické poruchy.
3. Historie transplantace jater.
4. Další jaterní onemocnění a klinické příznaky, které mohou způsobit poškození jater, jako jsou akutní a chronická hepatitida, alkoholové onemocnění jater, autoimunitní onemocnění jater, lékové poškození jater, jaterní cirhóza, jaterní ascites, jícnové varixy, jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom, jaterní selhání, maligní nádory jater atd.; Subjekty s skóre Modelu pro konečné stadium jaterního onemocnění (MELD) >13.
5. Další onemocnění, která mohou způsobit hemolýzu nebo anémii, jako je polycytémie, středomořská anémie, hemolytická anémie, různé příčiny infekce, rozsáhlé popáleniny atd.
6. Další onemocnění, která mohou způsobit dysfunkci nervového systému, jako je Parkinsonova choroba, Parkinsonův syndrom, různé příčiny dystonie, chorea, esenciální tremor, epilepsie, psychické abnormality (jako je historie schizofrenie nebo pokusů o sebevraždu) atd.

7. Laboratorní vyšetření během screeningového období:

   1. Hemoglobin < 90 g/L;
   2. Clearance kreatininu ≤30 mL/min, nebo glomerulární filtrace <45 mL/min/1,73 m²;
   3. TBil ≥2×ULN, ALP/TBil<4, AST/ALT>2,2;
   4. Trombocyty < 70 ×10^9/L;
   5. Neutrofily < 1,0 × 10^9/L.
8. Historie gastrointestinálního krvácení do šesti měsíců před screeningem.
9. Subjekty s historií středně těžké až těžké deprese, sebevražedných myšlenek nebo chování a závažných psychiatrických onemocnění do 6 měsíců před screeningem.
10. Subjekty s nekontrolovanými onemocněními srdce, jater, ledvin, endokrinního systému, trávicího traktu, metabolismu, krve nebo maligními nádory.
11. Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo aktivní infekce virem hepatitidy C, nebo pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience.
12. Těhotné ženy nebo kojící ženy.
13. Subjekty, které se zúčastnily jiné klinické studie do 3 měsíců před screeningem nebo plánují účast během klinické studie.
14. Zkoušející vyhodnotí další subjekty, které nejsou vhodné pro účast v této klinické studii.